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2012 Fiscal Year Annual Research Report

新たに発見した”ナチュラルヘルパー細胞”の機能解明

Research Project

Project/Area Number 22229004
Research InstitutionInstitute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

小安 重夫  独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, センター長代行 (90153684)

Project Period (FY) 2010-05-31 – 2015-03-31
Keywords免疫 / サイトカイン / リンパ球 / 自然免疫 / アレルギー / 感染免疫
Research Abstract

1)前駆細胞の同定:ストローマ細胞株と骨髄中のリンパ球前駆細胞の共培養実験から、NH細胞の分化にNotchシグナルが必須であることが明らかになった。他の研究グループからはIL-25やIL-33の関与を示唆する報告があるが、IL-25とIL-33ダブルノックアウトマウスでもNH細胞は正常にすることから、IL-25やIL-33は分化に必要ないと結論した。
2)他のTh2サイトカイン産生細胞との異同の検討:NH細胞に高発現するRORαがNH細胞と類似するnuocyteの分化に重要と報告されたがNH細の分化にも関与していた。ただし、RORα変異マウスにおいても少数の NH細胞が分化し、分化したNH細胞は正常な機能を持つことから、成熟NH細胞の機能にはRORαは必要ないと結論した。
3)寄生虫感染におけるNH細胞の機能:IL-25とIL-33の機能の違いを検討した。IL-33の方がIL-25よりもNH細胞の活性化に重要であり、一方、nuocyteの活性化にはIL-25の方が中心的な役割を果たしていた。今後、実際の寄生虫感染モデルでの検討が必要である。
4)食物アレルギーにおける NH細胞の機能:アラムをアジュバントとして卵白アルブミン(OVA)を腹腔内に免疫した後に、OVAを経口投与して誘導する食物アレルギーモデルと、コレラ毒素をアジュバントとして用いて経口的にOVAを投与して誘導する食物アレルギーの系を用いた検討を行った。前者のモデルではNH細胞の明確な関与は明らかにならず、既報の通り肥満細胞が中心的な役割を果たすことが示唆された。一方、後者のモデルにおいて、NH細胞が重要な役割を果たすことを示唆する結果が得られており、さらに検討中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

NH細胞の分化に関してはc-Kitが不要であることを示せた。また、Gata3の重要性を示すことができた。
また、IL-25とIL-33の2重欠損マウスの作成が遅れたが、作成したマウスを用いIL-25とIL-33がNH細胞の分化に必要ないという結論を得ることができた。
寄生虫感染に関しては、NH細胞の動員におけるIL-25とIL-33の機能的差異を検討し、IL-33の方がIL-25よりもNH細胞の活性化に重要であることを示せた。
アレルギー反応に関しては、NH細胞が重要な役割を果たすことが示唆される食物アレルギーモデルを作成した。
以上のことから、交付申請書に記載した目的に向けておおむね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

分化に関しては、自然リンパ球は全てリンパ球系の前駆細胞から Id2依存的に分化するが、 NH細胞に特異的な前駆細胞や、 NH細胞への分化に必要なシグナルは明らかではなく、この点を明らかにすることが必要と考えられる。
寄生虫感染におけるNH細胞の機能については、実際の寄生虫感染モデルを用いて様々なサイトカインの機能を明らかにすることが必要である。さらに、ここで用いている寄生虫は経皮感染をした後に肺を通過して消化管へ移動するが、肺での防御に NH細胞が関わるかを明らかにすることも必要である。
アレルギー反応におけるNH細胞の機能に関しては、喘息モデルや食物アレルギーモデルを用いてさらに検討をする必要がある。

  • Research Products

    (18 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Innate lymphoid cells--a proposal for uniform nomenclature.2013

    • Author(s)
      Spits H., Artis D., Colonna M., Diefenbach A., Di Santo J., Eberl G., Koyasu S., Locksley R., McKenzie A., Mebius R., Powrie F., Vivier E.
    • Journal Title

      Nat Rev Immunol

      Volume: 13 Pages: 145-149

    • DOI

      10.1038/nri3365

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] mTORC1 in intestinal CD11c+CD11b+ dendritic cells regulates intestinal homeostasis by promoting IL-10 production.2012

    • Author(s)
      Ohtani M, Hoshii T., Fujii H., Koyasu S., Hirao A., Matsuda S.
    • Journal Title

      J Immunol

      Volume: 188 Pages: 4736-4740

    • DOI

      10.4049/ jimmunol.1200069

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of innate lymphocytes in infection and inflammation.2012

    • Author(s)
      Koyasu S., Moro K.
    • Journal Title

      Front Immunol

      Volume: 3 Pages: 101

    • DOI

      10.3389/fimmu.2012.00101

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinct subnuclear cyclin D3 compartments associated with proliferation and Ig variable gene repression.2012

    • Author(s)
      Powers S.E., Mandal M., Matsuda S., Miletic A.V., Gato M.H., Tanaka A., Rickert R.C., Koyasu S., Clark M.R.
    • Journal Title

      J Exp Med

      Volume: 209 Pages: 2199-2213

    • DOI

      10.1084/jem.20120800

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2 axis controls Th17 differentiation by regulating Gfi-1 expression and nuclear translocation of RORγ.2012

    • Author(s)
      Kurebayashi Y., Nagai S., Ikejiri A., Ohtani M., Ichiyama K., Baba Y., Yamada T., Egami S., Hoshii T., Hirao A., Matsuda S., Koyasu S.
    • Journal Title

      Cell Rep

      Volume: 1 Pages: 360-373

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2012.02.007

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Natural helper cells and Th2-type innate immunity

    • Author(s)
      Shigeo Koyasu
    • Organizer
      99th Annual Meeting: The American Association of Immunologists
    • Place of Presentation
      Boston, USA
  • [Presentation] Natural helper cell, a novel innate lymphocyte producing Th2 cytokines

    • Author(s)
      Shigeo Koyasu
    • Organizer
      Xth Latin-American Congress of Immunology-ALAI2012
    • Place of Presentation
      Lima, Peru
    • Invited
  • [Presentation] Critical role of GATA3 in natural helper cell differentiation and function

    • Author(s)
      Shigeo Koyasu, Jun-ichi Furusawa, Kazuyo Moro
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Asia Conferences “Frontiers of Immunology in Health and Diseases”
    • Place of Presentation
      Suzuhou, China
    • Invited
  • [Presentation] Role of natural helper cells in the lung inflammation

    • Author(s)
      Shigeo Koyasu
    • Organizer
      29th Symposium of the Collegium Internationale Allergologicum
    • Place of Presentation
      Jeju, Korea
  • [Presentation] Type 2 innate immune responses and the natural helper cell

    • Author(s)
      Shigeo Koyasu
    • Organizer
      Keystone Symposia “Type 2 Immunity: Initiation, Maintenance, Homeostasis and Pathology”
    • Place of Presentation
      Santa Fe, USA
    • Invited
  • [Presentation] Critical role of GATA3 in natural helper cell differentiation and function

    • Author(s)
      Shigeo Koyasu
    • Organizer
      RCAI-JSI International Symposium on Immunology 2012
    • Place of Presentation
      Yokohama
  • [Presentation] GATA-3はナチュラルヘルパー細胞のマスター転写因子である

    • Author(s)
      古澤純一,茂呂和世,本村泰隆,久保允人,小安重夫
    • Organizer
      Kyoto T Cell Conference 第22回学術集会
    • Place of Presentation
      京都
  • [Presentation] ナチュラルヘルパー細胞とTh2型自然免疫反応

    • Author(s)
      小安 重夫
    • Organizer
      第41回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Invited
  • [Presentation] Structural characteristics of fat-associated lymphoid cluster in adipose tissue

    • Author(s)
      Kazuyo Moro, Shigeo Koyasu
    • Organizer
      第41回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
  • [Presentation] Critical role of GATA3 in the differentiation and Th2 cytokine production of natural helper cell

    • Author(s)
      Jun-ichi Furusawa, Kazuyo Moro, Yasutaka Motomura, Masato Kubo, Kazuo Okamoto, Hiroshi Takayanagi, Shigeo Koyasu
    • Organizer
      第41回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
  • [Presentation] Thyimic stromal lymphopoietin induces corticosteroid resistance in natural helper cells

    • Author(s)
      Hiroki Kabata, Kazuyo Moro, Koichi Fukunaga, Jun Miyata Katsunori Masaki, Shigeo Koyasu, Koichiro Asano
    • Organizer
      第41回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
  • [Presentation] Negative regulation of Th2-type cytokine production by IRF4 in natural helper cells

    • Author(s)
      Kiri Honma, Daisuke Kimura, Kazumi Kimura, Mana Miyakoda, Kazuyo Moro, Shigeo Koyasu, Toshifumi Matsuyama, Katsuyuki Yui
    • Organizer
      第41回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
  • [Remarks] 理化学研究所 統合生命医科学研究センター 免疫細胞システム研究グループ

    • URL

      http://www.riken.jp/research/labs/ims/immun_cell_sys/

URL: 

Published: 2015-05-28  

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