2011 Fiscal Year Annual Research Report
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22240037
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
貫名 信行 独立行政法人理化学研究所, 構造神経病理研究チーム, チームリーダー (10134595)
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| Keywords | ポリグルタミン病 / 転写因子 / ナトリウムチャンネルβサブユニット / 凝集体結合の蛋白質 / ノックアウトマウス |
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| Research Abstract |
ポリグルタミン病の転写異常病態に関して、これまで報告されている転写因子の凝集体へのsequestration仮説に関しては矛盾した報告があり、解決を見ていない。本研究では当研究グループが同定したNF-YA、FUS/TLS等の凝集体結合転写関連因子の病態への関与について、これらの分子のノックアウトマウスを用いて検討する。また転写異常の中でも早期の変化を引き起こす、sodium channel beta4 subunitについても新たに作成したノックアウトマウスを用いてその病態への影響、またその遺伝子の発現制御機構に関する検討を行う。ポリグルタミン病の転写異常に関してはまだin vivoの解析は十分に行われておらず、本研究ではノックアウトマウスを駆使した、in vivoアプローチにより、新たな病態メカニズムの発見を目指す。
NF-YAコンディショナルノックアウトマウスに関しては大脳皮質特異的なノックアウトを作製し、ノックアウト細胞に神経細胞内にユビキチンやp62の集積が認められることを見出した。現在このメカニズムを検討中である。FUS/TLSのポリグルタミン病病態への関与の検討としてTLSノックアウトマウスとHDモデルマウスR6/2およびSBMAモデルマウスとの掛け合わせを行い、その影響を検討し、メカニズムを検討している。sodium channel beta4 subunitノックアウトマウスの解析においては、著明な症状は認められていないが、しんせん様の症状が認められた。同マウスを用いてbeta4がRanvier node,axon initial segmentに分布することを確認した。これらの部位の異常を電顕などを用いて検索中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスの解析を中心にしているので、どうしても解析に時間がかかっているが、おおむね順調に進んでいると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定通り、あと一年でデータをまとめて発表を目指す。
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