2012 Fiscal Year Annual Research Report
Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓによる革新的な分子標的薬の創薬研究
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22240092
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| Research Institution | 公益財団法人がん研究会 |
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Principal Investigator |
矢守 隆夫 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター分子薬理部, 客員研究員 (60200854)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
旦 慎吾 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター分子薬理部, 副部長 (70332202)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | がん治療 / 分子標的薬 / 分子薬理学 / 情報システム |
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| Research Abstract |
Cancer Cell Informatics (CCI)は、研究代表者らが確立した化合物の標的予測系である。CCIは、39系のがん細胞株パネル（JFCR39）によるウェットな実験とJFCR39に関する情報（化合物感受性等）に立脚したインフォーマティクスである。本研究ではCCIを強化すると共に、分子標的薬創薬へ応用した。CCIの強化では、当該年度を含め研究期間内に264個のレファレンス化合物（標的既知の化合物）の感受性情報を取得した。その結果、CCIは通算1000種類以上のレファレンス化合物データを取得した。また、JFCR39オミクス情報として既に種々のタンパク質発現情報やゲノムワイドな遺伝子発現情報を取得していたが、本研究で、PI3キナーゼ経路関連のゲノムDNA変異とリン酸化タンパク質発現、エクソーム解析、加えてJFCR39の一部をヌードマウス皮下腫瘍とした際の遺伝子発現情報を取得した。一方、分子標的薬創薬への応用では、タンパク質間相互作用阻害剤として既知のゴルジ阻害剤Brefeldin A（Arf1-GEF相互作用を阻害する）をもとに、CCIによって新規ゴルジ阻害剤候補AMF-26を見出した。AMF-26は予測通りがん細胞のArf1活性化を阻害し、ゴルジ体を破壊し、小胞輸送と細胞増殖を阻害した。さらに、経口投与によりヒト乳がん（BSY-1）ゼノグラフトを完全に退縮させたので、強い抗がん性が証明された（Ohashi et al. J. Biol. Chem. 2012）。また当該年度には、Rac1-GEF相互作用の阻害剤NSC-23766をもとに、CCIによって新規のRac1-GEF相互作用阻害物質を見出した（投稿準備中）。よって、CCIの創薬への実用性が検証された。なお、CCIを介した連携研究者との共同研究も着実に進み、CCIが基盤研究として有用である事も示された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Novel tamoxifen derivative Ridaifen-B induces Bcl-2 independent autophagy without estrogen receptor involvement.2013
Author(s)
Takeyoshi M, Sakemoto S, Shiina I, Nakata K, Fujimori K, Wang Y, Umeda E, Watanabe C, Uetake S, Yamori T, Dan S, Yoshimi Y, Shinomiya T, Ikekita M.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] AMF-26, a Novel Inhibitor of the Golgi System, Targeting ADP-ribosylation Factor 1 (Arf1) with Potential for Cancer Therapy.2012
Author(s)
Ohashi Y, Iijima H, Yamaotsu N, Yamazaki K, Sato S, Okamura M, Sugimoto K, Dan S, Hirono S, Yamori T.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 287(6)
Pages: 3885-3897
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Telomestatin Impairs Glioma Stem Cell Survival and Growth through the Disruption of Telomeric G-Quadruplex and Inhibition of the Proto-oncogene, c-Myb.2012
Author(s)
Miyazaki T, Pan Y, Joshi K, Purohit D, Hu B, Demir H, Mazumder S, Okabe S, Yamori T, Viapiano M, Shin-Ya K, Seimiya H, Nakano I.
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Journal Title
Clin Cancer Res.
Volume: 18(5)
Pages: 1268-1280
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cleavage mechanism and anti-tumor activity of 3,6-epidioxy-1,10-bisaboladiene isolated from edible wild plants.2012
Author(s)
Kimura KI, Sakamoto Y, Fujisawa N, Uesugi S, Aburai N, Kawada M, Ohba SI, Yamori T, Tsuchiya E, Koshino H.
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Journal Title
Bioorg Med Chem.
Volume: 20(12)
Pages: 3887-3897
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Establishment of phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor-resistant cancer cell lines and therapeutic strategies for overcoming the resistance.2012
Author(s)
Isoyama S, Dan S, Nishimura Y, Nakamura N, Kajiwara G, Seki M, Irimura T, Yamori T.Dan S, Okamura M, Mukai Y, Yoshimi H, Inoue Y, Hanyu A, Sakaue-Sawano A, Imamura T, Miyawaki A, Yamori T.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 103(11)
Pages: 1955-1960
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inhibitory effects of ZSTK474, a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor, on adjuvant-induced arthritis in rats.2012
Author(s)
Haruta K, Mori S, Tamura N, Sasaki A, Nagamine M, Yaguchi S, Kamachi F, Enami J, Kobayashi S, Yamori T, Takasaki Y.
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Journal Title
Inflamm Res.
Volume: 61(6)
Pages: 551-562
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ZSTK474, a specific phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor, induces G1 arrest of the cell cycle in vivo.2012
Author(s)
Dan S, Okamura M, Mukai Y, Yoshimi H, Inoue Y, Hanyu A, Sakaue-Sawano A, Imamura T, Miyawaki A, Yamori T.
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Journal Title
Eur J Cancer.
Volume: 48(6)
Pages: 936-943
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] A Novel Golgi Disruptor, AMF-26, Targets ADP-ribosylation Factor 1 (Arf1) with Potential for Cancer Therapy2012
Author(s)
Ohashi Y, Iijima H, Yamaotsu N, Yamazaki K, Okamura M, Sugimoto K, Hirono S, Dan S, Yamori T
Organizer
The 17thJapanese Foundation for Cancer Research International Symposium on Cancer Chemotherapy (ISCC)
Place of Presentation
東京
Year and Date
20121205-20121206
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[Presentation] Identification of a new inhibitor of the Golgi system, targeting ADP-ribosylation Factor 1 (Arf1) with potential for cancer therapy2012
Author(s)
Ohashi Y, Iijima H, Yamaotsu N, Yamazaki K, Sato S, Okamura M, Sugimoto K, Dan S, Hirono S, Yamori T
Organizer
2012AACR Annual Meeting
Place of Presentation
USA・シカゴ
Year and Date
20120401-20120404
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[Book] 特集・制がん剤の分子標的スクリーニング成績 「化学療法基盤情報支援班」報告-制がん候補物質のスクリーニング成績・第15報-.2013
Author(s)
矢守隆夫, 上原至雅, 深澤秀輔, 吉田稔, 井本正哉, 清宮啓之, 馬島哲夫, 水上民夫, 川田学, 長田裕之, 旦慎吾, 松浦正明, 掛谷秀昭, 冨田章弘.
Total Pages
40:116-146.
Publisher
癌と化学療法
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