2012 Fiscal Year Annual Research Report
細胞間・細胞内ネットワークに注目した環境汚染物質によるアレルギー増悪機構の解明
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22241015
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
高野 裕久 京都大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (60281698)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 健一郎 国際医療福祉大学, 保健医療学部, 教授 (20373219)
小池 英子 独立行政法人国立環境研究所, 環境健康研究センター, 主任研究員 (60353538)
柳澤 利枝 独立行政法人国立環境研究所, 環境健康研究センター, 主任研究員 (70391167)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 細胞間ネットワーク / 細胞内ネットワーク / 環境汚染物質 / アレルギー / メカニズム |
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| Research Abstract |
本研究では、疫学や動物モデルを用いたこれまでの研究によりアレルギー疾患を増悪することが明らかにされている環境汚染物質を主対象とし、アレルギー増悪影響においてkey roleを担っている免疫担当細胞および細胞内分子とそのネットワークを明らかにすることを目的とした。細胞は、複数の免疫担当細胞が存在するマウス脾細胞を使用し、MACS Microbeadsを用いた細胞分離法により特定のT細胞や抗原提示細胞（B細胞、マクロファージ、樹状細胞）を単離または除去した後実験に使用した。これまで、ベンゾ[a]ピレン (BaP)やプラスチックの可塑剤であるフタル酸エステル（フタル酸ジエチルへキシルとフタル酸ジイソノニル）の影響について検討し、当該化学物質によるT細胞の活性化にはB細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞を介した相互作用が重要である可能性を見出している。
本年度は、脾細胞に対する当該化学物質の作用点・機序におけるタンパクリン酸化酵素や転写因子、ホルモンレセプターの関与を明らかにするため、それらの阻害剤で処理し、BaPに曝露した。その結果、脾細胞の一部の活性化分子の増加が、p38 MAPKやNFAT等の阻害剤や甲状腺ホルモンレセプターの拮抗剤で軽減される傾向がみられたが、その効果は軽微であったことから、影響に関わる複数の経路の存在が示唆された。また、これまでの検討では、脾細胞中の樹状細胞の活性にはあまり影響が認められなかったが、骨髄細胞から分化誘導した樹状細胞に及ぼす影響について検討した結果、BaP等の曝露により、少数細胞群ではあるが形質細胞様樹状細胞の増加もみられ、化学物質が樹状細胞のサブセット構成に影響を与える可能性が示唆された。樹状細胞は、免疫-炎症反応の調節に重要な役割を担っていることから、化学物質によるそのサブセット構成の変化は、その後の生体影響に関係する要因と考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は、｢『疫学や動物モデルを用いたこれまでの研究によりアレルギー疾患を増悪することが既に明らかにされている環境汚染物質』を主たる対象とし、アレルギー増悪作用のメカニズムをアトピー動物とその免疫担当細胞を用いて解明する。特に、アレルギー増悪影響においてkey roleを担っている免疫担当細胞とそのネットワーク、及び、細胞内分子とそのネットワークを系統的に解析し、絞り込み、明らかにする。｣ことを目的とし、それに沿った計画を立案し、研究を進めている。当該年度までに、化学物質による抗原提示細胞（特に、B細胞、マクロファージ）とT細胞の相互作用による影響増強効果（免疫担当細胞間ネットワーク）の存在や、骨髄由来樹状細胞への影響の存在、また、それらにいくつかの細胞内シグナル伝達分子（細胞内ネットワーク）が関わっていることも明らかにすることができ、おおむね順調に進展していると、自己点検、評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、昨年に引き続き、化学物質の作用機序を明らかにするため、化学物質がタンパクリン酸化酵素や転写因子等、細胞内シグナル伝達分子に及ぼす影響を中心に検討する。加えて、化学物質や粒子状物質が抗原提示細胞の抗原の取り込みやその後の作用、遊走等に及ぼす影響についても検討を加える予定とする。
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Research Products
(9 results)
