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2011 Fiscal Year Annual Research Report

脂質メディエーターの臨床検査医学の構築

Research Project

Project/Area Number 22249017
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

矢冨 裕  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60200523)

Keywords臨床検査 / 生理活性脂質 / リゾリン脂質 / スフィンゴシン1-リン酸 / リゾホスファチジン / オートタキシン
Research Abstract

本研究においては,我々がこれまで継続してきたリゾリン脂質の基礎・臨床的研究を集大成して,未開の分野である脂質メディエーターの臨床検査医学の構築を目指し,以下のような具体的成果を挙げることができた.
<スフィンゴシン1-リン酸(S1P)関連>
S1Pの受容体S1P1作動薬として注目されているFTY720の脊髄損傷回復作用と(免疫作用を介さないという)メカニズム(Norimatsu, Y., et al.2012年),S1P2機能抑制による門脈圧亢進の解除(Kegeyama, Y., et al.)という先駆的知見を明らかにすることにより,S1Pの病態生理学的意義を明らかにした.血中S1P測定の臨床検査への応用を考えると極めて重要な知見と考えている.一方,血漿S1Pの早期動脈硬化における変動の意義を明らかにした(Sugiura, T.,et al.2012年).
<リゾホスファチジン酸(LPA)とその産生酵素であるオートタキシン(ATX)関連>
肝線維症(Nakagawa, H., et al.2011年),膵癌(Nakai, Y., et al.2011年),妊娠高血圧症候群(Masuda, A., et al.2011年)における血清ATXの測定意義を明らかにするとともに,ATXアイソフォーム解析の可能性を明らかにした(Hashimoto, T., et al.2012年).
急性冠症候群における血漿LPA上昇とこれがATXに依存しないことを明らかにした(Dohi, T., et al.2012年).
〈その他〉
生理活性脂質PAFの産生酵素1ipoprotein-associated phospholipase A2の急性冠症候群における解析の有用性を明らかにした(Dohi, T., et al.).

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

スフィンゴシン1-リン酸(S1P),リゾホスファチジン酸(LPA)/オートタキシン(ATX)に関して,その病態生理学的意義をさらに明らかにすることができたとともに,その測定の臨床検査医学的有用性をいくつか明らかにすることができた.とくに,肝線維化における血清ATX測定は,将来,日常臨床検査になりうる可能性を有しており,今後,実用化を目指す努力を続けたい.

Strategy for Future Research Activity

肝線維症を中心に,血清ATX測定の臨床検査医学的応用を推進する.
急性冠症候群における血漿LPA上昇のメカニズムを明らかにする.
全身性エリテマトーデスの病態形成に重要な役割を果たすと想定されているリゾホスファチジルセリン(LPS)の産生酵素であるPS特異的PLA1(PS-PLA1)の病態への関与を解明するとともに,その測定の臨床検査への応用も重要と考えている.

  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011 2010 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (1 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Increased circulating plasma lysophosphatidic acid in patients with acute coronary syndrome2012

    • Author(s)
      Dohi, T., et al.
    • Journal Title

      Clin.Chim.Acta

      Volume: 413 Pages: 207-212

    • DOI

      21983165

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification and biochemical characterization of a novel autotaxin isoform, ATXdelta, with a four-amino acid deletion2012

    • Author(s)
      Hashimoto, T., et al.
    • Journal Title

      J.Biochem.

      Volume: 151 Pages: 89-97

    • DOI

      21994952

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FTY720 improves functional recovery after spinal cord injury by primarily nonimmunomodul atory mechanisms2012

    • Author(s)
      Norimatsu, Y., et al.
    • Journal Title

      Am.J.Pathol.

      Volume: 180 Pages: 1625-1635

    • DOI

      22417787

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analytical evaluation of plasma serotonin and sphingosine 1-phosphate and their clinical assessment in early atherosclerosis2012

    • Author(s)
      Sugiura, T., et al.
    • Journal Title

      Coron.Artery Dis.

      Volume: (印刷中)

    • DOI

      22356865

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antagonism of sphingosine 1-phosphate receptor 2 causes a selective reduction of portal vein pressure in bile duct-ligated rats2012

    • Author(s)
      Kegeyama, Y., et al.
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: (印刷中)

    • DOI

      22505286

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased circulating lipoprotein-associated phospholipase A2 levels are associated with coronary plaque regression in patients with acute coronary syndrome2011

    • Author(s)
      Dohi, T., et al.
    • Journal Title

      Atherosclerosis

      Volume: 219 Pages: 907-912

    • DOI

      22024276

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum autotaxin measurements in pregnant women : application for the differentiation of normal pregnancy and pregnancy-induced hypertension2011

    • Author(s)
      Masuda, A., et al.
    • Journal Title

      Clin.Chim.Acta

      Volume: 412 Pages: 1944-1950

    • DOI

      21777571

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autotaxin as a novel serum marker of liver fibrosis2011

    • Author(s)
      Nakagawa, H., et al.
    • Journal Title

      Clin.Chim.Acta

      Volume: 412 Pages: 1201-1206

    • DOI

      21419756

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Specific increase in serum autotaxin activity in patients with pancreatic cancer2011

    • Author(s)
      Nakai, Y., et al.
    • Journal Title

      Clin.Biochem.

      Volume: 44 Pages: 576-581

    • DOI

      21439952

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Metabolism of lysophospholipids in the blood2011

    • Author(s)
      Yatomi, Y.
    • Organizer
      XXIIIrd Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan(招待講演)
    • Year and Date
      20110723-20110728
  • [Book] Lysophospholipid Receptors : Signaling and Biochemistry2012

    • Author(s)
      Yatomi, Y.
    • Publisher
      Clinical Introduction of Lysophosphatidic Acid and Autotaxin Assays(印刷中)
  • [Remarks]

    • URL

      http://lab-tky.umin.jp/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] オートタキシン測定による肝線維化の検査方法および検査薬2010

    • Inventor(s)
      矢冨裕, 中村和宏, 池田均, 五十嵐浩二
    • Industrial Property Rights Holder
      東大TLO、東ソー株式会社
    • Industrial Property Number
      WO2011/081214
    • Filing Date
      2010-12-24
    • Acquisition Date
      2011-07-07
    • Overseas

URL: 

Published: 2013-06-26  

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