2012 Fiscal Year Annual Research Report
癌、糖尿病、老化の病体解析と診断に向けた先端的ミトコンドリア機能解析法の開発
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22249018
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
康 東天 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80214716)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内海 健 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80253798)
栢森 裕三 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90398066)
高崎 伸也 九州大学, 大学病院, 助教 (90435149)
神吉 智丈 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (50398088)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | p32 / ミトコンドリアDNA / ミトコンドリア病 / メタボローム |
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| Research Abstract |
（1）ミトコンドリア機能維持機構の基礎研究：ｐ32全身性KOは胎生致死であった。樹立したｐ32ノックアウトMEF細胞株を用いた実験から、ｐ32はミトコンドリアリボソームの大サブユニットと小サブユニットの安定的会合に必要であること、ミトコンドリアmRNAのシャペロンであることを示唆する結果を得て、p32がミトコンドリア内翻訳に重要であることを明らかにした。神経特異的KOマウスは著明の脳の空胞形成を起こすこと、心筋組織特異的KOマウスは心不全を起こすことを確認した。p32-/-MEF細胞では、炎症性サイトカイン分泌が亢進していること、細胞内シグナル伝達では、AMPKが持続的に活性化状態にあることを見出している。
（2）ミトコンドリア検査診断システム：モデルサンプルで高速DNAシークエンサーを用高感度に点変異、欠失変異の両方を一度に定量できる系にたどり着けていない。そこで、平成24年度末に、研究室に、今まで用いていたのと異なる方式の卓上型次世代シークエンサーを導入した。そのシステムに合わせた検出系の確立を継続する予定である。
（3）体細胞ミトコンドリアDNA解析：コホート研究のため、久山町住人3000人分のmtDNA中の約2 kbpの領域の配列を通常のダイレクトシークエンス法ですでに決定している。そのデータを用いて、メタボリックシンドロームの発症率が優位に低い一塩基多型（ＳＮＰ）と、アルツハイマー病の発症率が優位に高いと思われるSNPも見出している。現在、コホートのための前向き観察を継続中である。また、メタボリックシンドローム関連では、そのＳＮＰを持つmtDNAと対照mtDNAを持つサイブリッド細胞株をそれぞれ複数株樹立した。この両細胞間のエネルギー代謝中心にした代謝状態の比較のため、LC/MS/MSとGC/MS/MSを用いてメタボロームの解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Localization of mRNAs encoding human mitochondrial oxidative phosphorylation proteins2012
Author(s)
Matsumoto, S., Uchiumi, T., Saito, T., Yagi, M., Takazaki, S., Kanki, T., Kang, D.
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Journal Title
Mitochondrion
Volume: 12
Pages: 391-398
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[Journal Article] mtSSB may sequester UNG1 at mitochondrial ssDNA and delay uracil processing until the dsDNA conformation is restored2012
Author(s)
Wollen Steen, K., Doseth, B., M, P. W., Akbari, M., Kang, D., Falkenberg, M., Slupphaug, G
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Journal Title
DNA Repair (Amst)
Volume: 11
Pages: 82-91
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[Journal Article] p32/gC1qR is indispensable for fetal development and mitochondrial translation: importance of its RNA-binding ability2012
Author(s)
Yagi, M., Uchiumi, T., Takazaki, S., Okuno, B., Nomura, M., Yoshida, S., Kanki, T., Kang, D.
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Journal Title
Nucleic acids research
Volume: 40
Pages: 9717-9737
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Arg 901 in the AE1 C-terminal tail is involved in conformational change but not in substrate binding2012
Author(s)
Takazaki, S., Abe, Y., Yamaguchi, T., Yagi, M., Ueda, T., Kang, D., Hamasaki, N
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Journal Title
Biochimica et biophysica acta
Volume: 1818
Pages: 658-665
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of mitochondrial transcription factor a overexpression on motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis model mice2012
Author(s)
Morimoto, N., Miyazaki, K., Kurata, T., Ikeda, Y., Matsuura, T., Kang, D., Ide, T., Abe, K.
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Journal Title
J Neurosci Res
Volume: 90
Pages: 1200-1208
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ribonucleoprotein Y-box-binding protein-1 regulates mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) protein expression after serum stimulation through binding to OXPHOS mRNA2012
Author(s)
Matsumoto, S., Uchiumi, T., Tanamachi, H., Saito, T., Yagi, M., Takazaki, S., Kanki, T., Kang, D.
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Journal Title
The Biochemical journal
Volume: 443
Pages: 573-584
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mitophagy plays an essential role in reducing mitochondrial production of reactive oxygen species and mutation of mitochondrial DNA by maintaining mitochondrial quantity and quality in yeast,2012
Author(s)
Kurihara, Y., Kanki, T., Aoki, Y., Hirota, Y., Saigusa, T., Uchiumi, T., Kang, D.
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Journal Title
The Journal of biological chemistry
Volume: 287
Pages: 3265-3272
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Recombinant mitochondrial transcription factor A protein inhibits nuclear factor of activated T cells signaling and attenuates pathological hypertrophy of cardiac myocytes,2012
Author(s)
Fujino, T., Ide, T., Yoshida, M., Onitsuka, K., Tanaka, A., Hata, Y., Nishida, M., Takehara, T., Kanemaru, T., Kitajima, N., Takazaki, S., Kurose, H., Kang, D., Sunagawa, K.
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Journal Title
Mitochondrion
Volume: 12
Pages: 449-458
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protein instability and functional defects caused by mutations of dihydro-orotate dehydrogenase in Miller syndrome patients2012
Author(s)
Fang, J., Uchiumi, T., Yagi, M., Matsumoto, S., Amamoto, R., Saito, T., Takazaki, S., Kanki, T., Yamaza, H., Nonaka, K., Kang, D.
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Journal Title
Bioscience reports
Volume: 32
Pages: 631-639
Peer Reviewed
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