2012 Fiscal Year Annual Research Report
もやもや病の感受性遺伝子の機能解明と１次予防の展開
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22249020
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
小泉 昭夫 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50124574)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 予防医学 / 遺伝疫学 / 社会医学 / 衛生学 / 医歯薬学 |
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| Research Abstract |
A.細胞生物学的機能の解明： 遺伝子RNF213(mysterin)について主として分子レベルでの機能の解析を行った。 1）分子生物学的特徴付け：作成した産物を用い、①高解像度の蛍光顕微鏡を用いて、細胞内局在についての免疫染色を行い、細胞内輸送系にかかわる蛋白群との関係を明確にした。2）iPS細胞の樹立：昨年度すでに、患者3名の皮膚生検組織の提供を受けた。この組織を用いてiPS細胞の樹立を行った。その後、血管内皮細胞および血管平滑筋細胞分化させ、In vitroで影響について増殖速度を中心に検討した。また、接着因子の発現についても検討した。RNAiによる遺伝子サイレンシングを用いて検討を行った。
B. 閉塞病変の病理プロセスの解明: 過去に得られた病理標本を用い、種々のマーカーと上記で得た遺伝子RBNF213(mystery)の特異抗体で染色を行い、観察した。具体的には、mysterinの発現が病変部位に認められるかどうか免疫染色で検討した。その結果、細胞内および核内に存在することが明らかになった。
C.遺伝子改変マウスを用いた検討： 1）改変動物の繁殖：ホモ個体を既に得ているので、交配により増殖させた。 2）機能の検索：本KOマウス個体における血管病変部位の検索を系統的に行ったが、有意な所見は得られず、糖尿病マウスであるAkita mouseと交配し、糖尿病の改善を見た。その結果、分解系に関わる遺伝子である可能性が示唆された。
D.遺伝疫学的検討： 1）日中韓の遺伝疫学：もやもや病の頻度は、従来 日＞韓＞中と考えられてきたが、現在の遺伝疫学的知見では、日＝韓＞中と考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Combined linkage analysis and exome sequencing identifies novel genes for familial goiter2013
Author(s)
Yan JX, Takahashi T, Ohura T, Adachi A, Takahashi I, Ogawa E, Okuda H, Kobayashi H, Hitomi T, Liu WY, Harada KH, Koizumi A
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Journal Title
J Hum Genet
Volume: (in press)
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ablation of Rnf213 retards progression of diabetes in the Akita mouse2013
Author(s)
Kobayashi H, Yamazaki S, Takashima S, Liu W, Okuda H, Yan J, Fujii Y, Hitomi T, Harada KH, Habu T, Koizumi A
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 432(3)
Pages: 519-525
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] P.R4810K, a polymorphism of RNF213, the susceptibility gene for moyamoya disease, is associated with blood pressure.2013
Author(s)
Koizumi A, Kobayashi H, Liu W, Fujii Y, Senevirathna ST, Nanayakkara S, Okuda H, Hitomi T, Harada KH, Takenaka K, Watanabe T, Shimbo S.
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Journal Title
Environmental Health and Preventive Medicine
Volume: 18(2)
Pages: 121-129
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cognitive and affective impairments of a novel SCA/MND crossroad mutation Asidan2012
Author(s)
Abe K, Ikeda Y, Kurata T, Ohta Y, Manabe Y, Okamoto M, Takamatsu K, Ohta T, Takao Y, Shiro Y, Shoji M, Kamiya T, Kobayashi H, Koizumi A
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Journal Title
Eur J Neurol
Volume: 19(8)
Pages: 1070-1078
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tubulointerstitial damage as the major pathological lesions in endemic chronic kidney disease among farmers in North Central Province of Sri Lanka2012
Author(s)
Nanayakkara S, Komiya T, Ratnatunga N, Senevirathna STMLD, Harada KH, Hitomi T, Gobe G, Muso E, Abeysekera T, KoizumiA, Chronic Kidney Disease of Uncertain Aetiology Consortium.
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Journal Title
Environmental Health and Preventive Medicine
Volume: 17(3)
Pages: 213-221
DOI
Peer Reviewed
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