2013 Fiscal Year Annual Research Report
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22249024
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
福土 審 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80199249)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金澤 素 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70323003)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 脳腸相関 / 過敏性腸症候群 / CRH / 消化管知覚 / 消化管運動 / 脳画像 / CRH-R1 / α-helical CRH |
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| Research Abstract |
過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome; IBS)は典型的なストレス関連疾患であり、便通異常に関連した腹痛・腹部不快感が慢性・再発性に持続する症候群である。そのストレス関連性の病態生理を解明するべく、corticotropin-releasing hormone (CRH)を中心とする脳腸ペプチドに焦点を当てて研究した。本年度は、大腸刺激による脳内CRH遊離が脳腸相関を駆動させて悪循環を形成すること、並びに、その過程には前頭前野機能が関与すると仮説を立て、これを検証した。(1) 動物：ラット大腸内にミニバロスタットカテーテルを挿入し、圧インフレ－タに接続して膨張、弛緩を繰り返し、大腸伸展刺激を統制して加えた。この時の扁桃体c-Fos、CRH活性を評価し、選択的CRH-R1拮抗薬のこれらに及ぼす影響を分析した。(2) ヒト：対象を健常成人、IBS患者とした。方法は、検査日にバロスタットカテーテルを大腸に留置し、バロスタットを圧インフレ－タに接続したコンピュータで大腸伸展刺激を統制して与え、順序をランダムにしたCRHもしくはplaceboを投与した群の画像分析を行った。また、脳波計と心電計に刺激信号を入力し、内臓知覚大脳誘発電位・心電図波形を記録するとともに、経頭蓋磁気刺激検査(TMS)と脳のMRIを行った。動物で大腸伸展刺激による扁桃体CRHニューロンの活性化とCRH-R1拮抗薬によるその抑制効果が得られた。ヒトではCRH投与による扁桃体のアロスタティック負荷がIBS患者で見られ、経頭蓋磁気刺激による内臓知覚、情動と消化管運動の変容所見、特に、背外側前頭前野の低頻度磁気刺激による内臓知覚-情動経路の低減を証明することができた。昨年度に続いて仮説を支持する所見が得られ、今後の展開が期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は堅調に進んでおり、仮説が更に証明されてきている。まず、論文がNature系雑誌に掲載された。本研究には社会的な関心が寄せられ、研究成果を公開市民講座にて発信し、一般市民と討議を行うことで、繰り返し社会に還元した。社会に対する研究費使用の説明責任を十分に果たしていると評価できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在の調子で研究を進めて行けば、目標を十分に達成できる。更に、CRH系とドパミンの関連を明らかにしつつある。ドパミンは快・不快情動ならびに行動選択との関連を持つ。われわれが発見したIBS患者の扁桃体がCRH投与下でアロスタティック負荷を示す事実は、中枢におけるストレス応答の機能異常を証明している。この異常を最近明らかになりつつあるCRH系の毒性とその結果としてのシナプトジェネシス変成・低下がどのように生起するかについて、更なる研究を進める。
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Research Products
(6 results)
