2014 Fiscal Year Annual Research Report
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22249024
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
福土 審 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80199249)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金澤 素 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70323003)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ストレス / 生体分子 / 内科 / 生理学 / 脳神経 / 脳腸ペプチド / 脳腸相関 / CRH |
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| Outline of Annual Research Achievements |
過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome; IBS)は便通異常に関連した腹痛・腹部不快感が慢性・再発性に持続する症候群である。IBSはまた、代表的なストレス関連疾患であり、心身症としての側面を持つ。そのストレス関連性の病態生理を解明するべく、脳腸ペプチドであるcorticotropin-releasing hormone (CRH)に焦点を当て、研究した。本年度は、大腸刺激による脳内CRH遊離が脳腸相関を駆動させて悪循環を形成すること、並びに、その過程には扁桃体が重要であり、その制御に帯状回や前頭前野が関与する、と仮説を立て、これを検証した。(1) 動物：ラット大腸内にミニバロスタットカテーテルを挿入し、圧インフレ－タに接続して膨張、弛緩を繰り返し、大腸伸展刺激を統制して加えた。同時に、扁桃体にCRHを注入し、microdialysisにて、扁桃体noradrenaline、serotonin、dopamine遊離を測定し、選択的CRH-R1拮抗薬のこれらに及ぼす影響を分析した。(2) ヒト：対象を健常成人、IBS患者とした。方法は、検査日にバロスタットカテーテルを大腸に留置し、バロスタットを圧インフレ－タに接続したコンピュータで大腸伸展刺激を統制して与え、順序をランダムにしたCRHもしくはplaceboを投与した群のPETによるH2[15-O]の局所脳血流の画像分析を行った。動物で大腸伸展刺激による扁桃体からのnoradrenaline遊離とCRH注入によるその増大、CRH-R1拮抗薬による抑制効果が見られた。ヒトではCRHの静脈内投与により、基線値では扁桃体の活性化がIBS患者で健常者より強く見られた。ところが、大腸刺激時には、CRHの静脈内投与により、健常者で扁桃体の活性化が生じるのに、IBS患者では基線値以上の活性化が生じなかった。IBSの病態においては、扁桃体の活性化が重要であり、これがCRHを介することが示唆された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Evidence-based clinical practice guidelines for irritable bowel syndrome.2015
Author(s)
Fukudo S, Kaneko H, Akiho H, Inamori M, Endo Y, Okumura T, Kanazawa M, Kamiya T, Sato K, Chiba T, Furuta K, Yamato S, Arakawa T, Fujiyama Y, Azuma T, Fujimoto K, Mine T, Miura S, Kinoshita Y, Sugano K, Shimosegawa T.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 50
Pages: 11-30
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Survey of clinical practice for irritable bowel syndrome in East asian countries.2015
Author(s)
Fukudo S, Hahm KB, Zhu Q, Sollano JD, Rani AA, Syam AF, Kachintorn U, Suzuki H, Kamiya T, Joh T, Uchiyama K, Naito Y, Takahashi S, Kinoshita Y, Ueno F, Yamagami H, Chan FK, Fock KM, Arakawa T; International Gastrointestinal Consensus Symposium Study Group.
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Journal Title
Digestion
Volume: 91
Pages: 99-109
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Immunolocalization of corticotropin-releasing hormone (CRH) and its receptors (CRHR1 and CRHR2) in human endometrial carcinoma: CRHR1 as a potent prognostic factor.2014
Author(s)
Sato N, Takagi K, Suzuki T, Miki Y, Tanaka S, Nagase S, Warita H, Fukudo S, Sato F, Sasano H, Ito K.
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Journal Title
Int J Gynecol Cancer
Volume: 24
Pages: 1549-1557
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Role of Dopamine in Hypnotic Analgesia under Visceral Stimulation2014
Author(s)
Fukudo S, Morishita J, Watanabe S, Kawahata K, Ishizu N, Tanaka Y, Watanuki S, Hiraoka K, Kano M, Kanazawa M, Yanai K, Tashiro M.
Organizer
The 13th International Congress of Behavioral Medicine
Place of Presentation
Groningen, Netherland
Year and Date
2014-08-20 – 2014-08-23
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[Presentation] Evidence of Dopamine Release during Hypnotic Analgesia under Visceral Stimulation in Humans.2014
Author(s)
Fukudo S, Morishita J, Watanabe S, Kawahata K, Ishizu N, Tanaka Y, Watanuki S, Hiraoka K, Kano M, Kanazawa M, Yanai K, Tashiro M.
Organizer
The 115th Annual Meeting of American Gastroenterological Association
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
2014-05-03 – 2014-05-06
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