2013 Fiscal Year Annual Research Report
臨床的応用に視点を置いたリンパ行性微小癌転移機構解明の体系的研究
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22249052
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
大橋 俊夫 信州大学, 医学部, 教授 (80020832)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河合 佳子 信州大学, 医学部, 准教授 (10362112)
永井 崇 信州大学, 医学部, 助教 (50514353)
安嶋 久美子 信州大学, 医学部, 助教 (70584051)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 循環生理学 / リンパ系 / 癌転移 / リンパ節 / 微小環境 |
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| Research Abstract |
乳癌や悪性黒色腫の治療として、その臨床的意義が確立されてきているセンチネルリンパ節理論であるが、生理学的視点から考え直してみると、癌の原発巣から最も多量のリンパ液が流れ込んでいるリンパ節と言い換えることができる、との仮説を提唱してきた。その証明のために、ヒト集合リンパ管由来リンパ管内皮細胞を用いたin vitro実験、ラット・マウスの小動物からミニブタの大動物を用いたin vivo実験を行い、多角的かつ網羅的に解析を行った。すなわち、(1)培養ヒトリンパ管内皮細胞およびヒト乳癌細胞株に流れ刺激を負荷して、培養上清のATP濃度、炭酸ガス分圧変化を測定し、その特性を解析した。(2)ラット尾部に、流れ刺激によってリンパ管内皮細胞から分泌されるのと同濃度のATPを外因的に投与し、リンパ節内の微小環境変化について免疫組織染色法を用いて解析した。(3)ミニブタの胃の粘膜下に超音波造影剤を投与してリンパ管・リンパ節の可視化技術を確立し、流れ刺激が生体内のリンパ節にどのような生物学的変化を惹起するかについて解析した。
本研究課題の遂行により、リンパの流れ自体が刺激となり、リンパ節の微小環境変化を惹起する機構の一部が解明でき、生体内でのセンチネルリンパ節内に癌転移巣を形成する過程が明らかとなった。本研究結果をもとに、センチネルリンパ節内癌転移を抑制あるいは治療するような臨床応用に向けた基盤作りができたと考える。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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