2010 Fiscal Year Annual Research Report
オステオネットワークの維持と破綻:顎顔面骨疾患の病態解明を目指した基盤研究
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22249061
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
山口 朗 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00142430)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飯村 忠浩 東京医科歯科大学, 歯と骨のGCOE拠点, GCOE拠点形成特任教員 (20282775)
坂本 啓 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (00302886)
玉村 禎宏 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任助教 (70431963)
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| Keywords | オステネットワーク / 骨芽細胞 / 骨細胞 / 破骨細胞 / Notch / CCN3 / 矯正的 |
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| Research Abstract |
骨内外の緊密なコミュニケーションを担っている細胞・分子群の相互連関をオステオネットワークという概念で捉え、以下の研究を行った。
1.骨芽細胞・骨細胞・破骨細胞間ネットワーク維持機構の解析
(1)骨芽細胞・骨細胞・破骨細胞間ネットワークを可視化するための骨バイオイメージング法の開発の基盤を構築した。
(2)骨芽細胞・骨細胞・破骨細胞間ネットワークにおけるNotchシグナルの役割を解析するために、Notch関連分子のトランスジェニック(Tg)およびノックアウト(KO)マウスを作成し、表現型を解析した。
2.矯正的歯牙移動モデルマウスを用いたメカニカルストレスによるオステオネットワークの維持機構解析
・骨細胞で特異的にジフテリア毒素受容体)DRT)をdmpl promoterを用いて骨細胞で特異的に過剰発現させたTgマウスにジフテリ毒素を投与して骨細胞を特異的に死滅させると、破骨細胞性骨級が減弱し、矯正的歯の移動も減少することを明らかにした。
3.骨再生過程におけるCCN3の役割をCCN3 TgおよびKOマウスを用いて検討中。
4.ヒト口腔癌による骨破壊モデルマウスを用いて抗RAKL抗体の投与が顕著に癌による骨破壊を抑制することを明らかにした。
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[Journal Article] Acerogenin A, a natural compound isolated from Acer ni oense Maxim, stimulates osteoblast differentiation through bone morphogenetic protem action.2011
Author(s)
Kihara K, Ichikawa S, Yonezawa T, Lee JW, Akihisa T, Woo JT, Michi Y, Amagasa T, Yamaguchi A
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Journal Title
Biochem Bioph Res Commun
Volume: 406
Pages: 211-217
Peer Reviewed
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[Journal Article] Maf mediates the age-related switch in mesenchymal cell.2010
Author(s)
Nishikawa K, Isogai M, Nakashima T, Takeda S, Michito, Hamada M, Kimura A, Kodama T, Yamaguchi A, Owen MJ, Takahashi S, Takayanagi H
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Journal Title
J Clin Invest
Volume: 120
Pages: 3455-3465
Peer Reviewed
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[Journal Article] Roles of IL-6 an r in osteoc ast formation associate with oralcancers: The significance of IL-6 synthesized by stromal cells in response to cancer cells.2010
Author(s)
Kayamori K, Sakamoto K Nakashima T, Takayanagi T, Morita K, Omura K, Nguyen ST, Miki Y, Iimura T, Himeno A, Akashi T, Yamada-Okabe H, Ogata E, Yamaguchi A
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Journal Title
Amer J Pathol
Volume: 176
Pages: 968-980
Peer Reviewed
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[Journal Article] Deficiency of chemokine receptor CCR1 causes osteopenia due to impaired functions of osteoclasts and osteoblasts.2010
Author(s)
Hoshino A, limura T Ueha S, Hanada S, Maruoka Y, Mayahara M, Suzuki K, Imai T, Ito M, Manome Y, Yasuhara M, Kirino T, Yamaguchi A, Matsushima K, Yamamoto K
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 285
Pages: 28826-28837
Peer Reviewed
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