2012 Fiscal Year Annual Research Report
筋萎縮性側索硬化症の運動ニューロン死：リボゾームＲＮＡ遺伝子転写とＴＤＰ－４３
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22300117
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
小柳 清光 信州大学, 医学部, 教授 (00134958)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 峰雄 日本医科大学, 医学部, 准教授 (10277577)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | ALS / RNA / ストレス顆粒 / TDP-43 / リボゾームRNA遺伝子転写活性 / Bunina小体 / FUS |
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| Research Abstract |
孤発性筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の発症メカニズムを蛋白合成系から解明する目的で、ALSにほぼ選択的に出現するBunina小体（構成成分：シスタチンC）と蛋白合成系の分子シャペロン（KDEL配列）との連関を腰髄前角細胞で免疫組織学的に検討した。対照では、シスタチンC、KDELともに0.1 - 0.2ミクロン大の微細顆粒状で、これらの半数程度が共局在して見えた。ALSではKDELは0.1 - 0.2ミクロン大のものから2ミクロン程度の凝集体まで認められ、比較的大型の凝集塊の多くのものの内部に微細なシスタチンCを容れていた。一方ALSの前角細胞ではシスタチンCは減少し、残存シスタチンCでは0.2ミクロン大の顆粒から2ミクロン大の塊まで認められ、0.2ミクロン大の顆粒の半数程度がKDELと共染した。2ミクロン大の大型の塊はブニナ小体と考えられ、その半数程度がKDEL陽性の微細顆粒を容れていた。シスタチンCおよびKDELの大型の凝集体で、相互にKDELとシスタチンCが微細な顆粒として存在していたことは、KDELとシスタチンCが、Bunina小体形成とKDEL凝集体の相互のseedである可能性を示唆する。ALSにほぼ特異的に出現するBunina小体の構成成分と蛋白合成系との直接的な関連が認められ、ALS運動ニューロンで生じる蛋白合成障害にBunina小体の構成成分が関与していることが示唆された。
遺伝性ALSの一家系でFUS遺伝子のP525L変異を発見し、その姉妹の剖検所見で脊髄、脳幹のみならず前頭葉、基底核、小脳の萎縮を認め、それがFUS陽性封入体の出現と直接には関連していない事を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Clinical features and a mutation with late onset of limb girdle muscular dystrophy 2B2013
Author(s)
Takahashi T Aoki M, Abe-Kondo E, Shimakura N, Ibi T, Sobue G, Fujii N, Yamazaki M, Hasegawa T, Shimizu J, Tsuji S, Kuzuhara S, Tanaka H, Yoshioka M, Konno H, Onodera H, Itoyama Y, et al.
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Journal Title
J Neurol Neurosurg Psychiatry
Volume: 84
Pages: 433-440
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Familial ALS with FUS P525L mutation: two Japanese sisters with multiple system involvement2012
Author(s)
Mochizuki Y, , Isozaki E, Takao M, Hashimoto T, Shibuya M, Arai M, Hosokawa M, Kawata A, Oyanagi K, Mihara B, Mizutani T
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Journal Title
Journal of the Neurological Sciences
Volume: 323
Pages: 85-92
DOI
Peer Reviewed
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