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2011 Fiscal Year Annual Research Report

19F-MRIによるアミロイドイメージング法の開発

Research Project

Project/Area Number 22300153
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

遠山 育夫  滋賀医科大学, 分子神経科学研究センター, 教授 (20207533)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田口 弘康  滋賀医科大学, 分子神経科学研究センター, 特任教授 (90102912)
Keywordsアルツハイマー病 / MR画像 / 画像診断 / フッ素 / 診断薬
Research Abstract

本研究の目的は、アルツハイマー病の遺伝子改変モデルマウスを用いて、フッ素MR画像診断法を用いたアミロイドイメージング法を開発することである。昨年度までに、クルクミンを基本骨格とするフッ素MR画像診断候補薬であるShiga-Y化合物を新規合成し、それらがベータアミロイドペプチド(Aβ)凝集体のみならず毒性の強いAβオリゴマーにも結合することを明らかにした。本年度は、Shiga-Y5をアルツハイマー病の遺伝子改変モデルマウスの尾静脈から投与して、7テスラMR画像装置によるアミロイドイメージングに挑戦した。アルツハイマー病の遺伝子改変モデルマウスとして、16-24ヶ月齢のTg2576マウスおよびwildマウスを用いた。麻酔下に、マウスの尾静脈から50mg/kg,100mg/kg,200mg/kgのShiga-Y5を投与した。投与後、マウスを麻酔下に動物実験用7テスラMR画像装置に入れ、10分のシングルパルス測定と50分の画像化測定を投与後6時間まで繰り返した。6時間後、マウスを安楽死させて脳を摘出し、脳内でのShiga-Y5の分布を組織化学的に検索するとともに老人斑の分布と比較した。その結果、Tg2576マウスおよびwildマウスともに投与直後に脳領域にフッ素信号を認め、wildマウスでは速やかにフッ素信号が消失したが、Tg2576マウスではフッ素信号は脳領域に留まっていた。投与後4時間のフッ素脳画像で、Tg2576マウス脳で老人斑の多い脳領域に一致してフッ素画像が得られたが。フッ素画像の強さは投与量依存的であった。Wildマウスではフッ素画像は得られなかった。本研究の結果は、7テスラの高磁場MR装置を用いれば、Shiga-Y5により、50分の測定でMRによるTg2576マウスのアミロイドイメージングができることを示している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Shiga-Y5を用いてアルツハイマー病の遺伝子改変モデルマウスのアミロイドメージングに成功し、国際学会で論文発表するとともに国際学術誌(Neuroscience誌)に論文発表できたことから、おおむね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

ヒトへの応用を考慮した場合、まだ感度が低いこと、安全性の検証が必要なことなどが課題である。次年度は、より高感度化な試薬開発や測定技術の開発、安全性の試験などに取り組む予定である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2012 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] アルツハイマー病診断のための新規MR造影剤の開発2012

    • Author(s)
      遠山育夫
    • Journal Title

      神戸医師会報

      Volume: 2月号 Pages: 51-57

  • [Journal Article] In vivo detection of amyloid b deposition using 19F magnetic resonance imaging with a 19F-containing curcumin derivative in a mouse model of Alzheimer's disease2011

    • Author(s)
      Yanagisawa D, Amatsubo T, Morikawa S, Taguchi H, Umshitania M, Shirai N, Hirao K, Shiino A, Inubushid T, Toovama I
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 184 Pages: 120-127

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2011.03.071

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression and localization of mitochondrial ferritin mRNA in Alzheimer's disease cerebral cortex2011

    • Author(s)
      Wang L, Yang H, Zhao S, Sato H, Konishi Y, Beach TG, Abdelalim EM, Bisem NJ, Tooyama I
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 6 Pages: e22325

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アルツハイマー病画像診断を目的とした19F MRIによる脳内アミロイドの検出2011

    • Author(s)
      柳沢大治郎、森川茂廣、田口弘康、椎野顕彦、犬伏俊郎、遠山育夫
    • Organizer
      第34回日本神経科学会学術大会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      20110914-20110917
  • [Presentation] Curcumin binding activity to ss-amyloid oligomer2011

    • Author(s)
      Yanagisawa D, Shirai N, Amatsubo, T, Taguchi H, Hirao K, Urushitani M, Morikawa S, Inubushi T, Wada Y, Wada K, Yamamoto A, Tooyama I
    • Organizer
      第13回国際アルツハイマー病会議(ICAD2011)
    • Place of Presentation
      フランスパリ市
    • Year and Date
      20110716-20110721
  • [Presentation] Curcumin derivatives for amyloid detection using 19F magnetic resonance imaging2011

    • Author(s)
      Taguchi H, Yanagisawa D, Morikawa S, Shiino A, Inubushi T, Hirao K, Shirai N, Tooyama I
    • Organizer
      第13回国際アルツハイマー病会議(ICAD2011)
    • Place of Presentation
      フランスパリ市
    • Year and Date
      20110716-20110721
  • [Presentation] クルクミンのケトエノール互変異性とアミロイド親和性を利用したアルツハイマー病診断薬の検討2011

    • Author(s)
      遠山育夫、柳沢大治郎、田口弘康
    • Organizer
      第52回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      20110518-20
  • [Presentation] アルツハイマー病とクルクミン2011

    • Author(s)
      遠山育夫
    • Organizer
      第5回認知症サプリメント研究会
    • Place of Presentation
      東京都(招待講演)
    • Year and Date
      2011-09-10
  • [Presentation] アルツハイマー病診断のための新規MR造影剤の開発2011

    • Author(s)
      遠山育夫
    • Organizer
      平成24年度神戸医師会学術講演会
    • Place of Presentation
      神戸市(特別講演)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-04-09

URL: 

Published: 2013-06-26  

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