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2012 Fiscal Year Annual Research Report

人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングと医療への応用

Research Project

Project/Area Number 22300161
Research InstitutionWaseda University

Principal Investigator

酒井 宏水  早稲田大学, 重点領域研究機構, 教授 (70318830)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords酸素輸液 / 血液代替物 / 人工血液 / 臓器灌流 / 再生医療 / リポソーム / 分子集合体 / ヘモレオロジー
Research Abstract

分子集合体である人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」の特長は、その物性値を自在に調節できることにある。また新たな機能を粒子に付与することも可能である。本研究では、このテイラーメード人工赤血球を対象とし、輸血では対応のできない医療技術に応用させることを目指す。具体的には、① リガンド(配位子: ガス状分子)として酸素のみならず、COを結合させたHb小胞体の効能と機序の実証、② 活性酸素種を消去させる機能を付与し、その効果の確認、また、③ 臓器灌流液、Tissue Engineeringに用いる酸素供給媒体とするため、溶液組成とレオロジーがコントロールされたHb小胞体のカクテルをデザインする。これらの研究を通して、人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングを確立することを目的としている。
平成24年度は、臓器灌流液としての利用法について検討し、灌流後の再接着が可能であることが解った。また、これまで活性酸素を低減させる方法としてTyr-metHb系の疑カタラーゼ活性が有望視され、この条件を検討したものの、十分な効果が得られなかったので、平成24年度は引続き脂質膜を介した電子伝達系の構築を検討した。ラットモデルを使って詳細条件(電子伝達系溶液の溶解濃度、投与容量、タイミング)を調べ、酸素運搬機能の大幅な持続が可能となる条件を見出している。更に、酸化的ストレスに対する防御機構がラットとは異なり、ヒトにより近い動物種を用いて比較検討したところ、ラットで得られた結果と同等であり、臨床的にも可能であることが示唆された。この研究については、人工赤血球の機能向上に極めて重要であることから、平成25年度以降に新たな研究として更に発展的に検討をする予定である。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2013 2012

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Swine hemoglobin as a potential source of artificial oxygen carriers, hemoglobin-vesicles.2013

    • Author(s)
      Hiromi Sakai
    • Journal Title

      Artif. Cells Nanomedicine Biotechnol.

      Volume: 41 Pages: 37-41

    • DOI

      10.3109/10731199.2012.716067

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cardiopulmonary hemodynamic responses to the small injection of hemoglobin-vesicles (artificial oxygen carriers) in miniature pigs2012

    • Author(s)
      H. Sakai, Y. Suzuki, K. Sou, M. Kano
    • Journal Title

      J. Biomed. Mater. Res. A

      Volume: 100 Pages: 2668-2677

  • [Journal Article] Microcirculation and NO-CO studies of a natural extracellular hemoglobin developed for an oxygen therapeutic carrier2012

    • Author(s)
      A.G. Tsai, M. Intaglietta, H. Sakai, E. Delpy, C.D. la Rochelle, M. Rousselot, F. Zal
    • Journal Title

      Current Drug Discovery Techonl.

      Volume: 9 Pages: 166-172

  • [Journal Article] Protein-protein interactions in solution and their interplay with protein specific functions.2012

    • Author(s)
      Takaaki Sato
    • Journal Title

      J. Phys. Soc. Jpn

      Volume: 81 (suppl.) Pages: SA002-1-11

    • DOI

      10.1143/JPSJS.81SA.SA002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cellular-type hemoglobin-based oxygen carrier (hemoglobin-vesicles) as a transfusion alternative and for oxygen therapeutics2012

    • Author(s)
      Hiromi Sakai
    • Journal Title

      Current Drug Discovery Techonl.

      Volume: 9 Pages: 188-193

    • DOI

      10.2174/157016312802650805

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 人工赤血球/代用血漿剤(水溶性高分子)分散系のレオロジー挙動2012

    • Author(s)
      酒井宏水
    • Organizer
      第60回レオロジー討論会
    • Place of Presentation
      名古屋大学
    • Year and Date
      20120927-28
  • [Presentation] リポソーム製剤としての人工赤血球の効率の高い製造法2012

    • Author(s)
      酒井宏水
    • Organizer
      産学官連携推進会議<第11回>イノベーションジャパン2012
    • Place of Presentation
      東京フォーラム
    • Year and Date
      20120927-28
  • [Presentation] Gas Bioengineering of Artificial Red Cells2012

    • Author(s)
      Hiromi Sakai
    • Organizer
      28th Annual Conference, on 40th Anniversary of Faculty of Medicine, Prince of Songkla University
    • Place of Presentation
      Hat Yai, Thailand
    • Year and Date
      20120808-20120808
    • Invited
  • [Presentation] Artificial Red Cells (Hemoglobin-vesicles) as a Cellular-type Hemoglobin-based Oxygen Carrier for Versatile Clinical Applications2012

    • Author(s)
      Hiromi Sakai
    • Organizer
      BIT’s 1st Annual International Symposium of Hematology
    • Place of Presentation
      Beijing, China
    • Year and Date
      20120615-20120617
  • [Presentation] Cardiopulmonary hemodynamic responses to the injection of hemoglobin-vesicles (artificial oxygen carriers) in miniature pigs2012

    • Author(s)
      Hiromi Sakai
    • Organizer
      9th World Biomaterials Congress
    • Place of Presentation
      Chengdu, China
    • Year and Date
      20120601-20120605
  • [Book] Hemoglobin-based oxygen carriers; principles, approaches and current status (H.W. Kim & A.G. Greenburg eds.)2013

    • Author(s)
      Hiromi Sakai
    • Total Pages
      ?
    • Publisher
      Springer-Verlag
  • [Patent(Industrial Property Rights)] METHOD FOR PRODUCTION OF VESICLES ENCAPSULATING FUNCTIONAL MATERIALS2013

    • Inventor(s)
      酒井宏水
    • Industrial Property Rights Holder
      早稲田大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2012/059233
    • Filing Date
      2013-04-04
    • Overseas

URL: 

Published: 2014-07-24  

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