2010 Fiscal Year Annual Research Report
マルチ酵素機能抗酸化キャリアによるミトコンドリア標的治療
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22300166
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan University |
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Principal Investigator |
川上 浩良 首都大学東京, 都市環境科学研究科, 教授 (10221897)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 孝彦 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (40301791)
朝山 章一郎 首都大学東京, 都市環境科学研究科, 准教授 (90315755)
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| Keywords | 酵素 / 抗酸化 / キャリア / ミトコンドリア |
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| Research Abstract |
本研究では、細胞内活性酸素の消去、特にミトコンドリア内で発生する活性酸素に効率的に作用する新規抗酸化機能物質を合成した。さらに、ミトコンドリアが関与する疾患の中で老化と脳神経疾患に焦点を絞り、その予防と治療に関わる『ミトコンドリア標的治療』の創成を目指した。特に以下の課題を検討した。
(1)ミトコンドリア外膜あるいは内膜まで選択的に輸送でき、O_2^-を無害な水まで3電子還元するSOD・カタラーゼ活性と活性窒素種(ONOO^-)も消去できる新規抗酸化機能物質を合成した。
具体的には、Mnポルフィリンダイマーを設計、合成し、その抗酸化酵素活性を評価、水溶液中でのカタラーゼ酵素活性の証明に
(2)新規抗酸化機能物質を細胞内へ高効率で輸送するキャリアを合成した。
Mnポルフィリンダイマーのリポソームを用いたナノキャリア化に成功した。
(3)Mn-SOD欠損マウスを用いた新規抗酸化剤のin vivo評価を行った。
H22年度選定されたMnポルフィリンダイマーを骨格筋特異的Mn-SOD欠損モデルマウスに投与し、その抗酸化効果をin vivoで評価した。その結果、その効果が明らかとなった。
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