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2010 Fiscal Year Annual Research Report

多様な画像モダリティーに対応した高分子造影剤システムの創成

Research Project

Project/Area Number 22300170
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

横山 昌幸  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (20220577)

Keywords高分子ミセル / 造影剤 / エマルション / 画像診断 / DDS / MRI / 超音波画像診断
Research Abstract

本研究は、多様な画像化原理に基づく分子イメージング用造影剤のための高分子キャリヤー設計論を確立することを目的とする。具体的にはMRI, PET, SPECT,超音波の各画像診断法に対して合目的に設計された高分子ミセル、オリゴマー、エマルションの形態を用いて、固形がんにEPR効果でターゲティングし得る造影剤を作製する。
1, SPECT用高分子ミセル型造影剤
SPECT用^<111>Inに対応した非放射性Inを用いて高分子ミセルキャリアーへの導入を行った。用いたポリマーはPEG-b-P(Lys(DOTA))で、リシン残基の全てにキレート基DOTAが結合している。DOTAに対して1.0当量のInCl3を加え、pH6.1、50℃、1時間撹拌した後に限外濾過で高分子分画を得たところ、Inの結合率は99%であった。
2, 超音波造影剤
高収率でパーフルオロペンタン(PFC5)を封入し、小さな粒径のエマルション作製法を検討した。従来は撹拌子による撹拌によって得ていた。今回は一般的な高圧乳化法と、超音波照射法を検討した。用いたポリマーはPEG-b-ポリアスパラギン酸ブロックコポリマーのアスパラギン酸残基に-(CH2)3-(CF2)3-CF3をエステル結合で導入したものである。撹拌法や高圧乳以下法では、PFC5の濃度を0.5vol.%以上に高めると粒径が25℃で600nm程度になるのに対し、超音波洗浄機を用いた方法では200nm程度のキュムラント平均の小さなエマルションを得る事に成功した。また、PFC5とパーフルオロヘキサンを同体積で加えることにより、PFC5の沸点の29℃よりも高い40℃でエマルション作製をしても高収率は変化しなかった。この事実は、揮発性の超音波造影剤であるPFC5の封入反応が、冷却せずともできることを示しており、熱交換が困難な大きなロットでのエマルション作製を可能とする意義がある。

  • Research Products

    (23 results)

All 2011 2010

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (13 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Effects of organic solvents on drug incorporation into polymeric carriers and morphological analyses of drug-incorporated polymeric micelles.2011

    • Author(s)
      Yoshiko Harada, Tatsuhiro Yamamoto, Masaru Sakai, Toshiharu Saiki, Kumi Kawano, Yoshie Maitani, Masayuki Yokoyama
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 404 Pages: 271-280

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Accelerated Blood Clearance Was Not Induced for a Gadolinium-Containing PEG-poly(L-lysine)-Based Polymeric Micelle in Mice.2010

    • Author(s)
      Huili Ma, Kouichi Shiraishi, Takuya Minowa, Kumi Kawano, Masayuki Yokoyama, Yoshiyuki Hattori, Yoshie Maitani
    • Journal Title

      Pharmaceutical Research

      Volume: 27 Pages: 296-302

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vital microscopic analysis of polymeric micelle extravasation from tumor vessels : macromolecular delivery according to tumor vascular growth stage.2010

    • Author(s)
      Katsuyoshi Hori, Masamichi Nishihara, Masayuki Yokoyama
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      Volume: 99 Pages: 549-562

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Combretastatin Derivative Cderiv, a Vascular Disrupting Agent, Enables Polymeric Nanomicelles to Accumulate in Microtumors.2010

    • Author(s)
      Katsuyoshi Hori, Masamichi Nishihara, Masayuki Yokoyama
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      Volume: 99 Pages: 2914-25

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Encapsulation of a Hydrophobic Drug into a Polymer-Micelle Core Explored with Synchrotron SAXS.2010

    • Author(s)
      Isamu Akiba, Naotaka Terada, Satoshi Hashida, Kazuo Sakurai, Taku Sato, Kouichi Shiraishi, Masayoshi, Yokoyama, Hiroyasu Masunaga, Hiroki Ogawa, Naoto Yagi
    • Journal Title

      Langmuir

      Volume: 26 Pages: 7544-7551

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of Poly(ethylene glycol)-b-Poly(L-lysine) Block Copolymers Having Gd-DOTA as MRI Contrast Agent and Their Polymeric Micelle Formation by Polyion Complexation.2010

    • Author(s)
      Kouichi Shiraishi, Kumi Kawano, Yoshie Maitani, Masayuki Yokoyama
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 148 Pages: 160-167

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Convection-enhanced delivery of a synthetic retinoid Am80, loaded into polymeric micelles, prolongs the survival of rats bearing intracranial glioblastoma xenografts.2010

    • Author(s)
      Michiko Yokosawa, Yukihiko Sonoda, Shin-ichiro Sugiyama, Ryuta Saito, Yoji Yamashita, Masamichi Nishihara, Taku Satoh, Toshihiro Kumabe, Masayuki Yokoyama, Teiji Tominaga
    • Journal Title

      Tohoku J.Exp.Med.

      Volume: 221 Pages: 257-64

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polymeric micelles as a novel drug carrier system and their required considerations for clinical trials.2010

    • Author(s)
      Masayuki Yokoyama
    • Journal Title

      Expert Opinion on Drug Delivery

      Volume: 7 Pages: 145-158

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 高分子ミセルの薬剤学分野への応用2010

    • Author(s)
      横山昌幸
    • Journal Title

      薬剤学

      Volume: 70 Pages: 27-31

  • [Presentation] 高分子ミセルキャリヤーの免疫原性制御のためのインターフェース設計2011

    • Author(s)
      横山昌幸、白石貢一
    • Organizer
      「ソフトインターフェースの分子科学」第5回公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京理科大学森戸記念館
    • Year and Date
      2011-02-03
  • [Presentation] 薬物標的治療に求められる合成高分子2011

    • Author(s)
      横山昌幸
    • Organizer
      平成22年度東海シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2011-01-27
  • [Presentation] ABC phenomenon of nanocarrier-based MRI contrast agents and their importance for tumor targeting by the EPR effect2010

    • Author(s)
      Kouichi Shiraishi, Huili Ma, Kumi Kawano, Yoshie Maitani, Masayuki Yokoyama
    • Organizer
      PACIFICHEM2010
    • Place of Presentation
      Hawaii Convention Center(Honolulu, Hawaii, USA)
    • Year and Date
      2010-12-18
  • [Presentation] Combined diagnosis and chemotherapy of solid tumors using polymeric micelle carriers2010

    • Author(s)
      Masayuki Yokoyama
    • Organizer
      PACIFICHEM2010
    • Place of Presentation
      Hawaii Convention Center(Honolulu, Hawaii, USA)
    • Year and Date
      2010-12-16
  • [Presentation] 高分子ミセル、リポソームの親水・疎水性界面のABC現象への影響2010

    • Author(s)
      白石貢一、馬会利、川野久美、米谷芳枝、横山昌幸
    • Organizer
      第59回高分子討論会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2010-09-15
  • [Presentation] Effective tumor targeting of polymeric micelle MRI contrast agent by a tumor vascular disrupting agent.2010

    • Author(s)
      Kouichi Shiraishi, Kumi Kawano, Yoshie Maitani, Katsuyoshi Hori, Masayuki Yokoyama
    • Organizer
      2010WorldMolecularImagingCongress
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2010-09-11
  • [Presentation] 急性脳梗塞診断と治療へのナノサイズキャリヤーの応用2010

    • Author(s)
      横山昌幸
    • Organizer
      ナノメディシンフォーラム
    • Place of Presentation
      慈恵医科大学(東京)
    • Year and Date
      2010-09-04
  • [Presentation] Does ABC phenomenon occur for polymeric micelle MRI contrast agents2010

    • Author(s)
      M.Yokoyama, K.Shiraishi, Huili Ma, T.Minowa, K.Kawano, Y.Hattori3, Y.Maitani
    • Organizer
      37th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • Place of Presentation
      Portland Convention Center (Portland, Oregon, USA)
    • Year and Date
      2010-07-14
  • [Presentation] Combretastatin derivative (Cderiv) as a vascular disrupting agent enhances tumor accumulation of polymeric micelle carrier system.2010

    • Author(s)
      Kouichi Shiraishi, Kumi Kawano, Yoshie Maitani, Katsuyoshi Hori, Masayuki Yokoyama
    • Organizer
      37th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • Place of Presentation
      Portland Convention Center (Portland, Oregon, USA)
    • Year and Date
      2010-07-13
  • [Presentation] 高分子ミセルキャリア内核の影響によるABC現象の発現と回避2010

    • Author(s)
      白石貢一、馬会利、川野久美、米谷芳枝、横山昌幸
    • Organizer
      第26回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-06-18
  • [Presentation] 高分子ミセルMRI造影剤の頻回投与によるABC現象への影響と診断への有用性2010

    • Author(s)
      白石貢一、馬会利、川野久美、米谷芳枝、横山昌幸
    • Organizer
      第26回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-06-18
  • [Presentation] 臨床診断用超音波による各種相変化型ナノ液滴の気相化と圧壊の検討2010

    • Author(s)
      遠藤怜子、白石貢一、川畑健一、田畑泰彦、横山昌幸、古幡博
    • Organizer
      日本超音波医学会第83回学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2010-05-31
  • [Presentation] 高分子ミセルMRI造影剤とABC現象の検証2010

    • Author(s)
      白石貢一, 川野久美, 米谷芳枝, 横山昌幸
    • Organizer
      第5回日本分子イメージング学会学術集会
    • Place of Presentation
      大津
    • Year and Date
      2010-05-22
  • [Book] 遺伝子医学 MOOK18:創薬研究への分子イメージング応用2010

    • Author(s)
      横山昌幸
    • Total Pages
      127-132
    • Publisher
      メデイカルドゥ

URL: 

Published: 2012-07-19  

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