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2012 Fiscal Year Final Research Report

Creation of polymeric contrast agent systems possessing multiple imaging modalities

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 22300170
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Biomedical engineering/Biological material science
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

YOKOYAMA Masayuki  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (20220577)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) SHIRAISHI Kouichi  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40426284)
Project Period (FY) 2010 – 2012
Keywords薬物送達システム / 画像診断 / 合成高分子 / 造影剤 / モダリティー
Research Abstract

In this study, we have designed polymer-based contrast agent carrier systems that can be applied in multiple imaging modalities;MRI, PET, SPECT, and ultrasound. Using a polymeric micelle MRI contrast agent, we succeeded in targeting to murine solid tumors and obtained substantial enhancementsof image contrast at the tumor sites. Additionally, this polymeric micelle contrast agent did not show any ABC phenomenon. Since the ABC phenomenon is seriously detrimental to multiple doses of contrast agents, this fact indicates a very high value of the polymeric micelle contrast agent in clinical use.

  • Research Products

    (48 results)

All 2013 2012 2011 2010 Other

All Journal Article (13 results) Presentation (32 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Hydrophobic Molecules Infiltrating into the PEG Domain of the Core/Shell Interface of a Polymeric Micelle: Evidence Obtained with Anomalous Small-Angle X-ray Scattering2013

    • Author(s)
      Sanada, Y.; Akiba, I.; Sakurai, K. Shiraishi, K.; Yokoyama, M.;Mylonas, E.; Ohta, N.; Yagi, N.; Shinohara, Y.; Amemiya, Y
    • Journal Title

      Journal of the American Chemical Society

      Volume: 135(7) Pages: 2574-82

  • [Journal Article] Hydrophobic blocks of PEG-conjugates play a significant role in the accelerated blood clearance (ABC) phenomenon2013

    • Author(s)
      K. Shiraishi, M. Hamano, H. Ma, K. Kawano, Y. Maitani, T. Aoshi, K. J. Ishii, M. Yokoyama
    • Journal Title

      J. Controlled Release

      Volume: 165(3) Pages: 183-190

    • DOI

      doi:10.1016/j.jconrel.2012.11.016

  • [Journal Article] SAXS と FFF-MLAS を組み合わせた高分子ミセルのキャラクタリゼーション2012

    • Author(s)
      真田雄介、秋葉勇、橋田智史、白石貢一、横山昌幸、八木直人、篠原佑也、雨宮慶幸、櫻井和朗
    • Journal Title

      高分子論文集

      Volume: 69(7) Pages: 346-357

    • DOI

      doi:org/10.1295/koron.69.346

  • [Journal Article] Size-dependent induction of accelerated blood clearance phenomenon by repeated injections of polymeric micelles2012

    • Author(s)
      H. Koide, T. Asai, H. Ando, K. Shiraishi,M. Yokoyama, and N. Oku
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 432 Pages: 75-79

    • DOI

      doi:10.1016/j.ijpharm.2012.04.049

  • [Journal Article] Composition Dependence of the Micellar Architecture Made from Poly(ethylene glycol)- block-poly(partially benzyl-esterified aspartic acid)2012

    • Author(s)
      Y. Sanada, I. Akiba, S. Hashida, K. Sakurai, K. Shiraishi, M. Yokoyama, N. Yagi, Y. Shinohara, and Y. Amemiya
    • Journal Title

      Journal of Physical Chemistry B

      Volume: 116 Pages: 8241-8250

    • DOI

      DOI:10.1021/jp300936

  • [Journal Article] Tumor environment changed by combretastatin derivative (Cderiv) pretreatment that leads to effective tumor targeting2012

    • Author(s)
      K. Shiraishi, Y. Harada, K. Kawano, Y. Maitani, K. Hori, K. Yanagihara, M. Takigahira, and M. Yokoyama
    • Journal Title

      MRI studies and antitumor activity of polymeric micelle carrier systems, Pharmaceutical Research

      Volume: 29 Pages: 178-186

    • DOI

      doi:10.1007/s11095-011-0525-3

  • [Journal Article] A facile preparation method of a PFC-containing nano-sized emulsion for theranostics of solid tumors2011

    • Author(s)
      K. Shiraishi, R. Endoh, H. Furuhata, M. Nishihara, R. Suzuki, K. Maruyama, Y. Oda, J. Jo, Y. Tabata, J. Yamamoto, M. Yokoyama
    • Journal Title

      International J. of Pharmaceutics

      Volume: 421 Pages: 379-87

  • [Journal Article] Effects of organic solvents on drug incorporation into polymeric carriers and morphological analyses of drug-incorporated polymeric micelles2011

    • Author(s)
      Y. Harada, T. Yamamoto, M. Sakai, T. Saiki, K. Kawano, Y. Maitani, M. Yokoyama
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 404 Pages: 271-280

  • [Journal Article] Clinical applications of polymeric micelle carrier systems in chemotherapy and image diagnosis of solid tumors2011

    • Author(s)
      M. Yokoyama
    • Journal Title

      Journal of Experimental and Clinical Medicine

      Volume: 3(4) Pages: 151-158

  • [Journal Article] Polyion complex micelle MRI contrast agents from poly(ethylene glycol)-b-poly(L-lysine) block copolymers having Gd-DOTA;preparations and their control of T1-relaxivities and blood circulation characteristics2010

    • Author(s)
      K. Shiraishi, K. Kawano, Y. Maitani, and M. Yokoyama
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 148(2) Pages: 160-7

  • [Journal Article] Encapsulation of a Hydrophobic Drug into a Polymer-Micelle Core Explored with Synchrotron SAXS2010

    • Author(s)
      I. Akiba, N. Terada, S. Hashida, and K. Sakurai, T. Sato, K. Shiraishi, and M. Yokoyama, H. Masunaga, H. Ogawa and N. Yagi
    • Journal Title

      Langmuir

      Volume: 26(10) Pages: 7544-7551

  • [Journal Article] Accelerated Blood Clearance Was Not Induced for a Gadolinium-Containing PEG-poly(L-lysine)-Based Polymeric Micelle in Mice2010

    • Author(s)
      H. Ma, K. Shiraishi, T. Minowa, K. Kawano, M. Yokoyama, Y. Hattori, and Y. Maitani
    • Journal Title

      Pharmaceutical Research

      Volume: 27 Pages: 296-302

  • [Journal Article] Polymeric micelles as a novel drug carrier system and their required considerations for clinical trials2010

    • Author(s)
      M. Yokoyama
    • Journal Title

      Expert Opinion on Drug Delivery

      Volume: 7(2) Pages: 145-58

  • [Presentation] Polymeric micelle carriers for theranostics of various diseases2012

    • Author(s)
      M. Yokoyamaand K. Shiraishi
    • Organizer
      2012 International Conference of The Korean Society of Pharmaceutical Sciences and Technology
    • Place of Presentation
      光州(韓国)
    • Year and Date
      2012-11-29
  • [Presentation] PEG に対する免疫現象である ABC 現象の解明に向けた光内核架橋高分子2012

    • Author(s)
      白石貢一, 横山昌幸, 中井啓太, 遊佐真一
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会シンポジウム 2012
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2012-11-27
  • [Presentation] PEG を有するキャリアにより産生される抗 PEG IgM 抗体の認識領域2012

    • Author(s)
      横山昌幸, 白石貢一, 川野久美, 米谷芳枝, 青枝大貴, 石井健
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会シンポジウム 2012
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2012-11-27
  • [Presentation] Preparation of photo cross-linkable polymeric micelles for elucidation of size dependent PEG-related immune response2012

    • Author(s)
      白石貢一, 中井啓太, 遊佐真一, 横山昌幸
    • Organizer
      第61回高分子討論会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2012-09-19
  • [Presentation] 高分子ミセルの構造制御と PEG を介する免疫現象の誘導と認識との関係2012

    • Author(s)
      白石貢一, 川野久美, 米谷芳枝, 真田雄介, 櫻井和朗, 青枝大貴, 石井健, 横山昌幸
    • Organizer
      第61回高分子討論会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2012-09-19
  • [Presentation] PEG-related nanocarriers, potential as diagnostic agent and its immune response2012

    • Author(s)
      K. Shiraishi, M. Hamano, Y. Maitani, D. Aoshi, K.Ishii, M. Yokoyama
    • Organizer
      World Molecular Imaging Congress2012
    • Place of Presentation
      ダブリン(アイルランド)
    • Year and Date
      2012-09-08
  • [Presentation] 粒子径依存的な ABC 現象解明に向けた光内核架橋可能な高分子ミセルの作製2012

    • Author(s)
      白石貢一, 濱野幹子, 川野久美, 米谷芳枝, 青枝大貴, 石井健, 横山昌幸
    • Organizer
      第28回日本DDS 学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-07-05
  • [Presentation] ABC 現象を担う IgM 抗体と PEG の認識領域の検証2012

    • Author(s)
      白石貢一, 濱野幹子, 川野久美, 米谷芳枝, 青枝大貴, 石井健, 横山昌幸
    • Organizer
      第28回日本 DDS 学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-07-05
  • [Presentation] 高分子ミセルの構造解析・特性により明らかにされるブロックコポリマー組成が高分子ミセル表面 PEG 密度へ与える影響2012

    • Author(s)
      白石貢一, 真田雄介, 櫻井和朗, 横山昌幸
    • Organizer
      第61回高分子学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2012-05-29
  • [Presentation] 高分子ミセル MRI 造影剤の PEG に対する免疫現象2012

    • Author(s)
      白石貢一, 濱野幹子, 川野久美, 米谷芳枝, 横山昌幸
    • Organizer
      第7回日本分子イメージング学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2012-05-25
  • [Presentation] 小角 X 線異常散乱を用いた高分子ミセル中の臭素化合物の位置決定2011

    • Author(s)
      真田雄介・白石貢一・横山昌幸・櫻井和朗
    • Organizer
      第60回高分子討論会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2011-09-28
  • [Presentation] SAXS、FFF-MALS を用いたブロック共重合体ミセルの精密構造解析2011

    • Author(s)
      真田雄介・白石貢一・横山昌幸・櫻井和朗
    • Organizer
      第60回高分子討論会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2011-09-28
  • [Presentation] 物理封入高分子ミセルの詳細な構造解析と薬物と高分子の相互作用2011

    • Author(s)
      白石貢一・真田雄介・櫻井和朗・横山昌幸
    • Organizer
      第60回高分子討論会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2011-09-28
  • [Presentation] Polymeric micelle MRI contrast agent detects hemorrhage risk of t-PA leakage in acute ischemic stroke2011

    • Author(s)
      K. Shiraishi, R. Endo, Z. Wang, I. Aoki, M. Yokoyama
    • Organizer
      2011 World Molecular Imaging Congress
    • Place of Presentation
      サンディエゴ(アメリカ)
    • Year and Date
      2011-09-07
  • [Presentation] Targeted diagnosis and therapy using polymeric micelle carriers2011

    • Author(s)
      M. Yokoyama, K. Shiraishi, K. Kawano, Y. Maitani
    • Organizer
      14th Asian Chemical Congress
    • Place of Presentation
      バンコク(タイ)
    • Year and Date
      2011-09-05
  • [Presentation] Effect of Inner Core Character of Polymeric Micelles on ABC Phenomenon2011

    • Author(s)
      K. Shiraishi, H. Ma, K. Kawano, Y. Maitani, M. Yokoyama
    • Organizer
      38th Annual Meeting and Exposition of the Controlled Release Society
    • Place of Presentation
      National Harbor(アメリカ)
    • Year and Date
      2011-07-31
  • [Presentation] Rhodamine 標識 PEG修飾リポソームによるABC 現象誘導の解明2011

    • Author(s)
      山口 美智子,内藤 陽子,青枝 大貴,石井 健,白石貢一,横山昌幸,米谷 芳枝
    • Organizer
      第27回日本 DDS 学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-06-09
  • [Presentation] 薬物封入高分子ミセルの構造解析と放出挙動2011

    • Author(s)
      白石貢一, 増田昌子, 眞田 雄介, 櫻井 和朗, 橋本 和彦, 横山昌幸
    • Organizer
      第27回日本 DDS 学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-06-09
  • [Presentation] 急性脳梗塞 tPA 治療時における出血リスクの高分子ミセル MRI 造影剤による評価2011

    • Author(s)
      白石貢一・遠藤怜子 ・王作軍・青木伊知男・横山昌幸
    • Organizer
      第6回日本分子イメージング学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2011-05-26
  • [Presentation] 光架橋可能なカルコン誘導体を用いる内核架橋高分子ミセルの作製2011

    • Author(s)
      加藤順一, 白石貢一, 遊佐真一, 伊東聖訓, 橋本和彦, 大川春樹, 横山昌幸
    • Organizer
      第60回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-05-25
  • [Presentation] 高分子ミセルキャリヤーの免疫原性制御のためのインターフェース設計2011

    • Author(s)
      横山昌幸、白石貢一
    • Organizer
      「ソフトインターフェースの分子科学」第5回公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-02-03
  • [Presentation] 薬物標的治療に求められる合成高分子2011

    • Author(s)
      横山昌幸
    • Organizer
      平成22年度東海シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011-01-27
  • [Presentation] ABC phenomenon of nanocarrier-based MRI contrast agents and their importance for tumor targeting by the EPR effect2010

    • Author(s)
      K. Shiraishi, H. Ma, K. Kawano, Y. Maitani, and M. Yokoyama
    • Organizer
      PACIFICHEM2010
    • Place of Presentation
      ホノルル、アメリカ
    • Year and Date
      2010-12-18
  • [Presentation] Combined diagnosis and chemotherapy of solid tumors using polymeric micelle carriers2010

    • Author(s)
      M. Yokoyama
    • Organizer
      PACIFICHEM2010
    • Place of Presentation
      ホノルル、アメリカ
    • Year and Date
      2010-12-16
  • [Presentation] リポソームの親水・疎水性界面の ABC 現象への影響2010

    • Author(s)
      白石貢一、馬会利、川野久美、米谷芳枝、横山昌幸、高分子ミセル
    • Organizer
      第59回高分子討論会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2010-09-15
  • [Presentation] Effective tumor targeting of polymeric micelle MRI contrast agent by a tumor vascular disrupting agent2010

    • Author(s)
      K. Shiraishi, K. Kawano, Y. Maitani, K. Hori, and M. Yokoyama
    • Organizer
      2010 World Molecular Imaging Congress
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-09-11
  • [Presentation] Does ABC phenomenon occur for polymeric micelle MRI contrast agents?2010

    • Author(s)
      M. Yokoyama, K. Shiraishi, H. Ma, T. Minowa, K. Kawano, Y. Hattori3 and Y. Maitani
    • Organizer
      37th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • Place of Presentation
      ポートランド(アメリカ)
    • Year and Date
      2010-07-14
  • [Presentation] Combretastatin derivative (Cderiv) as a vascular disrupting agent enhances tumor accumulation of polymeric micelle carrier system2010

    • Author(s)
      K. Shiraishi, K. Kawano, Y. Maitani, K. Hori, and M. Yokoyama
    • Organizer
      37th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • Place of Presentation
      ポートランド(アメリカ)
    • Year and Date
      2010-07-13
  • [Presentation] 高分子ミセル MRI 造影剤の頻回投与による ABC 現象への影響と診断への有用性2010

    • Author(s)
      白石貢一、馬会利、川野久美、米谷芳枝、横山昌幸
    • Organizer
      第26回日本 DDS 学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-06-18
  • [Presentation] 高分子ミセルキャリア内核の影響による ABC 現象の発現と回避2010

    • Author(s)
      白石貢一、馬会利、川野久美、米谷芳枝、横山昌幸
    • Organizer
      第26回日本 DDS 学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-06-18
  • [Presentation] 臨床診断用超音波による各種相変化型ナノ液滴の気相化と圧壊の検討2010

    • Author(s)
      遠藤怜子、白石貢一、川畑健一、田畑泰彦、横山昌幸、古幡博
    • Organizer
      日本超音波医学会第83回学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-05-31
  • [Presentation] 高分子ミセル MRI 造影剤と ABC 現象の検証2010

    • Author(s)
      白石貢一,川野久美,米谷芳枝,横山昌幸
    • Organizer
      第5回日本分子イメージング学会学術集会
    • Place of Presentation
      大津
    • Year and Date
      2010-05-22
  • [Book] 高分子ミセルにおける薬物封入・放出制御、遺伝子医学MOOK別冊 ここまで広がるドラッグ徐放技術の最前線-古くて新しいドラッグデリバリーシステム-2013

    • Author(s)
      横山昌幸
    • Total Pages
      90-95
    • Publisher
      (株)メディカルドゥ
  • [Book] 薬物ターゲティング評価への分子イメージングの利用、佐治英郎編集、遺伝子医学 MOOK18、創薬研究への分子イメージング応用2010

    • Author(s)
      横山昌幸
    • Total Pages
      127-132
    • Publisher
      メデイカルドゥ
  • [Remarks] 大学ホームページ

    • URL

      http://www.jikei.ac.jp/academic/course/24_gazou.html

URL: 

Published: 2014-08-29  

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