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2012 Fiscal Year Annual Research Report

ミセル製剤ナノバブルと超音波を併用した新しい超音波がん薬物療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22300182
Research InstitutionFukuoka University

Principal Investigator

立花 克郎  福岡大学, 医学部, 教授 (40271605)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 遠藤 日富美  福岡大学, 医学部, 講師 (00435108)
LORETO B Feril  福岡大学, 医学部, 講師 (10435109)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords超音波 / ナノバブル / がん治療
Research Abstract

本課題は世界に先駆け、リプル注™:プロスタグランジンE1(PGE1)封入ナノ粒子製剤を用い新しい超音波診断用造影剤の特性を詳しく調べ、その治療応用の可能性を早急に見いだすことである。実績として実験計画ではリプル注™の超音波診断用造影剤として音響実験・動物実験で造影効果の検証を行なう前にリプルでできたμバブルの物理的な性質を測定検討した。昨年に続きリプルを100%、50%、20%、10%、5%希釈したサンプルを高回転攪拌機し、dark lightの顕微鏡観察とレーザーによる光散乱粒径測定法を用いた、バブルの直径を測定した。粒子直径の分布状況を調べた所、リプルを100%濃度でナノサイズのバブルが最も認められた。リプルと同様の性質のリポゾーム製剤(日本油脂製)を用い、同じ上記の方法で比較したが、リプルはナノバブルの性質として数と直径ではバブルリポゾームが優位であった。細胞に対する超音波照射実験による殺細効果は認められたものの、同様にバブルリポゾームの方が高い効果が得られた(約3倍)。一方上記と同じ細胞を使った遺伝子導入実験での比較試験では有意な差が認められなかった。リプルのバブル化はリポゾームほど、作成が容易でないことが今回の実験で判明した。製造過程での問題が考えられるが、はっきりした要因は特定できなかった。何れにしても今までの動物実験ではリプル注の毒性は認められず、細胞にも毒性がないことが確認できたので、リプルのバブルとしては”硬度”を利用し、耐久性に優れている点で超音波造影剤として使える可能性がある。今後はリピル注のさらなる細かい設定を決め、高速攪拌中の様子を詳しく観察し、最適は条件設定を行うことが必要と思われるが、本研究でリプルがナノバブルとして使える可能性が強く示唆された。今後のDDSおよび超音波造影剤としてリプルの応用に一歩前進したと考えられる。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (13 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 脳血管内治療の新展開「超音波血栓溶解療法・血管内治療の現状と展望」2012

    • Author(s)
      立花克郎
    • Journal Title

      分子脳血管病

      Volume: Vol.11(1) Pages: 40-45

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prophylactic immunization with Bubble liposomes and ultrasound-treated dendritic 2 cells provided a four-fold decrease in the frequency of melanoma lung metastasis.2012

    • Author(s)
      Oda Y, Suzuki R, Otake S, Nishiie N, Hirata K, Koshima R, Nomura T, Utoguchi N, Kudo N, Tachibana K, Maruyama K
    • Journal Title

      J Control Release.

      Volume: 10:160(2) Pages: 362-366

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2011.12.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Selective Gene Transfer to the Retina Using Intravitreal Ultrasound Irradiation.2012

    • Author(s)
      Sonoda S, Tachibana K, Yamashita T, Shirasawa M, Terasaki H, Uchino E, Suzuki R, Maruyama K, Sakamoto T
    • Journal Title

      J Ophthalmology

      Volume: Article ID 412752 Pages: 5

    • DOI

      10.1155/2012/412752

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ultrasound stimulation restores impaired neovascularization-related capacities of human circulating angiogenic cells.2012

    • Author(s)
      Toyama Y, Sasaki K, TachibanaK, Ueno T, Kajimoto H, Yokoyama S, Ohtsuka M, Koiwaya H, Nakayoshi T, Mitsutake Y, Chibana H, Itaya N, Imaizumi T
    • Journal Title

      Cardiovasc Res.

      Volume: 1:95(4) Pages: 448-459

    • DOI

      10.1093/cvr/cvs173

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Use of ultrasound in drug delivery systems: emphasis on experimental methodology and mechanisms.2012

    • Author(s)
      Feril LB Jr, Tachibana K.
    • Journal Title

      Int J Hyperthermia.

      Volume: 28(4) Pages: 282-289

    • DOI

      10.3109/02656736.2012.668640.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Updates in Therapeutic Ultrasound2013

    • Author(s)
      Feril LB Jr.,Tachibana K
    • Organizer
      PLOSUCMI 11th Annual Convention
    • Place of Presentation
      Manila, Philippines
    • Year and Date
      20130315-20130316
    • Invited
  • [Presentation] 微小気泡を用いた超音波分子診断治療2013

    • Author(s)
      立花克郎
    • Organizer
      平成24年度衝撃波シンポジウム
    • Place of Presentation
      北九州市
    • Year and Date
      20130315-20130315
    • Invited
  • [Presentation] Direct evidence of cell sonoporation under low intensity ultrasound2012

    • Author(s)
      Moossavi N.S.F., Tachibana K, Akiyama H, Hosseini S.H.R.
    • Organizer
      9th International Bioelectrics Symposium (BIOELECTRICS 2012)
    • Place of Presentation
      Kumamoto
    • Year and Date
      20120905-20120908
    • Invited
  • [Presentation] 新技術2012

    • Author(s)
      立花克郎
    • Organizer
      第31回日本脳神経超音波学会総会
    • Place of Presentation
      埼玉
    • Year and Date
      20120629-20120630
    • Invited
  • [Presentation] バブル技術の近未来医療への応用2012

    • Author(s)
      立花克郎
    • Organizer
      日本超音波医学会第85回学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120525-20120527
    • Invited
  • [Presentation] Use of Nanobubbles in Medicine2012

    • Author(s)
      Tachibana K
    • Organizer
      2012 Joint Congress of Medical Ulrasound in Seoul
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20120511-20120513
    • Invited
  • [Presentation] Optical observation of single cell sonoporation with low intensity ultrasound2012

    • Author(s)
      Tachibana K
    • Organizer
      2012 Joint Congress of Medical Ulrasound in Seoul
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20120511-20120513
    • Invited
  • [Remarks] 福岡大学研究者情報

    • URL

      http://resweb2.jhk.adm.fukuoka-u.ac.jp/FukuokaUniv/R101J_Action.do

URL: 

Published: 2014-07-24  

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