2012 Fiscal Year Annual Research Report
ｐ５３転写因子複合体によるクロマチン機能調節とｉＰＳリプログラム制御機構の解明
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22300325
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
田中 知明 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50447299)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 転写因子 / 癌抑制遺伝子 / iPS / クロマチン / エピジェネティクス |
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| Research Abstract |
山中4因子と呼ばれる特定の転写因子(Oct3/4・Sox2・Klf-4・c-Myc)の体細胞への導入により、多系統の細胞に分化する「多能性」と幹細胞を再び作り出す「自己複製能」を誘導できるようになった。一方、がん研究分野では「がん幹細胞仮説」が提唱され、その実在や分子病態が明らかにされつつある中、治療抵抗性や再発機序との関係が示され、新たな治療標的として期待されている。そこで、がん幹細胞治療標的を目指して、転写因子p53と核初期化に重要な転写因子(Oct3/4・Sox2・KLF4)に焦点を当て、分子間架橋技術開発やゲノムワイドの連動解析を通じて、がん幹細胞とiPS/ES細胞における共通のエピゲノム分子基盤探索を行い、癌のエピジェネティック治療創薬における新規標的分子候補の発見と効率的で革新的な疾患iPS技術や新たな治療ターゲットの創薬基盤の開発につなげた。実際に、トランスクリプトーム解析から癌特異的なnon-coding RNAや、iPS特異的なlinc RNAだけでなく、幹細胞維持に重要なGLS2を同定することに成功した。GLS2のin vivoにおける抗腫瘍効果や転移抑制能を明らかにした。さらに、gls2KOマウスを作成し、発癌と幹細胞性制御の機能解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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