2012 Fiscal Year Annual Research Report

活性酸素産生遺伝子ＮＯＸ１による発がんの制御機構の研究

Research Project

Project/Area Number	22300328
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	鎌田徹信州大学, 医学部, 教授 (40056304)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	安達喜文信州大学, 医学部, 准教授 (50201893) 古田秀一信州大学, 医学部, 助教 (80126705) 加藤真良信州大学, 医学部, 助教 (70402104)
Project Period (FY)	2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords	Nox / 癌 / 活性酸素 / Wnt / Ras
Research Abstract	本研究の目的は活性酸素(ROS)産生酵素Nox1を含むNoxファミリー(Nox1~5)のレドックスシグナルによるヒト発癌の制御機構を解明し、癌の防御と治療に役立てようとするところにある。本研究では、前年に引き続きNox1を含むNoxファミリーの発癌・炎症過程における機能的役割について研究を展開し、以下の成果を得た。① NoxKOマウスを用いて、我々は潰瘍性大腸炎の回復期においてNox1が腸上皮組織の修復、炎症からの回復に必須的役割を果たすという新事実を見出した。Nox1に由来するROSがWntシグナルのような大腸幹細胞の増殖・分化のシグナルを媒介してこの過程に寄与すると考えられた（投稿準備中）。現在、このシグナル伝達機構を解析中である。② ヒト大腸癌検体組織を免疫組織化学(IHC)、生化学的に検討した結果、癌進行のステージ依存性に、Nox1とNox4が異なる発現形式をもち、異なった機能（各々、増殖と浸潤）に寄与するという新しい事実を見出した（投稿中）。③ 昨年、Nox4はTGF-βによる膵がん細胞のEMTの誘導を媒介することを培養細胞レベルで発見した。これを、患者検体でIHCにより確認したところ、TGF-β,EMT-マーカー(N-cadherin)、Nox4の発現の亢進が相関することを突き止めた。この結果は、上記のin vitroの観察がin vivoの過程でも成立する可能性を示唆した（投稿中）。④ Nox4は、悪性のglioblastomaの増殖、浸潤を媒介することを昨年報告した。今回はこのNox4レドックスシグナル伝達を検討し、Nox4-PTP1B-新規チロシンリン酸化タンパク(p52)の経路と機能を解明した（投稿準備中）。以上の成果を踏まえて今後、さらにNoxファミリーの発癌における機能の解析を進展させたい。
Current Status of Research Progress	Reason 24年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	24年度が最終年度であるため、記入しない。