2012 Fiscal Year Annual Research Report
癌抑制遺伝子産物Ｍｉｇー６の新規機能とその制御機構の解明
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22300329
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
北川 雅敏 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 雅記 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (60380531)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | シグナル伝達 / EGF / Mig-6 / リン酸化 / 癌 |
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| Research Abstract |
上皮増殖因子(EGF:Epidermal Growth Factor)は古典的な増殖因子の一つで、その受容体であるEGFR(EGF-receptor)は細胞内にチロシンキナーゼドメインをもつRTKs(Receptor tyrosin kinases)に属する。Mig-6はEGF受容体と結合しEGFシグナル伝達を阻害する蛋白質とされ、そのノックアウトマウスでは上皮系の癌が多発する。さらに数種のヒト癌で変異が報告されており、癌抑制遺伝子である。しかしなMig-6のEGF受容体阻害のメカニズムとMig-6のリン酸化等の翻訳後修飾を介した制御機構については未知で、本研究ではそれらを明らかにする事を目的とした。
我々はH23年度までの研究で以下の結果を得た。① EGF刺激によりMig-6のリン酸化が亢進する事 ② in vitroでChk1がMig-6をリン酸化する事 ③ Chk1のsiRNA導入によりEGF刺激依存的なMig-6のリン酸化が抑制される事 ④ 質量分析を用いたMig-6のリン酸化部位の解析により、Ser251、Ser301がリン酸化されている事 ⑤ in vitroでMig-6のSer251、S301がChk1によりリン酸化される事
H24年度はさらに以下の結果を得た。① Chk1のsiRNA導入によりEGF刺激依存的なMig-6-S251のリン酸化が抑制される事 ② Chk1のsiRNA導入によりEGFシグナル伝達（EGFR活性化、MAPK活性化）が抑制される事 ③ Chk1のS280のリン酸化はPI3K/Akt/S6Kの経路で起こる事
以上の成果をまとめて、EMBO Jに、Chk1 phosphorylates the tumor suppressor Mig-6, regulating the activation of EGF signaling. として報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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