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2011 Fiscal Year Annual Research Report

低線量放射線被ばくのゲノム損傷を測る分子的生物線量計の開発と発がんリスク評価

Research Project

Project/Area Number 22310037
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

神谷 研二  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60116564)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 増田 雄司  名古屋大学, 環境医学研究所, 准教授 (30273866)
笹谷 めぐみ  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (80423052)
KeywordsREV1 / ゲノム障害 / ゲノム修復 / 損傷乗り換えDNA合成 / 放射線 / ポリメラーゼ / 突然変異
Research Abstract

21世紀の社会では、原子力エネルギーや医療、産業等での放射線の利用が激増するが、低線量放射線の健康影響問題は人類共通の課題となっている。本研究では、最新の突然変異誘発機構の研究成果を応用して、低線量放射線被ばくによるゲノム上の爪痕を解析し、これを用いた分子レベルの生物線量計の開発を試みる。その為、突然変異を誘発するRev1トランスジェニックマウス(Rev1マウス)とヒト家族性大腸腺腫症のモデルマウス(Apc^<Min/+>マウス(Minマウス))を交配したF1マウスを利用する。このマウスを用いることで、変異原による小腸腫瘍誘発がより高感度に検出できるのか、さらには放射線発がんリスクが評価できる可能性があるかを検討した。同時に、点突然変異を誘発する分子機構解析を進め、その成果を放射線等による点突然変異を介する発がん機構の解析とそのリスク評価に応用できるか検討した。
Rev1遺伝子のトランスジェニックマウス(Rev1マウス)とApc^<Min/+>マウス(Minマウス)を交配したF1マウス((Rev1 X Apc^<Min/+>)F1マウス)の作成と感受性の検討
昨年度の研究結果から、Rev1マウスとMinマウスを交配したF1マウスは、自然誘発がんに対して高感受性になることを明らかにした。そこで、本年度は、放射線照射による発がん実験を行い、発がん感受性を検討した。その結果、F1マウスは、自然発がんのみならず、放射線によって誘発される発がんに対しても高感受性を示すことを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度の交付申請書に記載した研究実施計画に基づき研究を遂行させ、期間内に研究結果を得ることができたため。

Strategy for Future Research Activity

昨年度、本年度で得られた研究結果をもとに、更なる放射線発がんの分子機構解明を行う。

  • Research Products

    (22 results)

All 2012 2011

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (16 results)

  • [Journal Article] Asymmetric nature of two subunits of RAD18, a RING-type ubiquitin ligase E3, in the human RAD6A-RAD18 ternary complex2012

    • Author(s)
      Masuda Y, Suzuki M, Kawai H, Suzuki F and Kamiya K
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research

      Volume: 40(3) Pages: 1065-1076

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular nature of radiation injury and DNA repair disorders associated with radiosensitivity2012

    • Author(s)
      Masuda Y, Kamiya K
    • Journal Title

      Int J Hematol

      Volume: 95(2) Pages: 239-245

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] APC Min/+マウスにおける放射線誘発消化管腫瘍の解析2012

    • Author(s)
      笹谷めぐみ, 増田雄司, 神谷研二
    • Journal Title

      広島医学

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 放射線によって誘発されるDNA損傷に対する複製後修復経路の機能解析2012

    • Author(s)
      増田雄司, 笹谷めぐみ, 神谷研二
    • Journal Title

      広島医学

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Rev1 translesion synthesis polymerase has multiple distinct DNA binding modes2011

    • Author(s)
      de Groote FH, Jansen JG, Masuda Y, Shah DM, Kamiya K, de Wind N and Siegal G
    • Journal Title

      DNA Repair

      Volume: 10 Pages: 915-925

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a sensitive assay system for tritium risk assessment using Rev1 transgenic mouse2011

    • Author(s)
      Toyoshima M, Honda H, Watanabe H, Masuda Y, Kamiya K
    • Journal Title

      Fusion Science and Technology

      Volume: 60 Pages: 1204-1208

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Molecular mechanisms of PCNA ubiquitination2012

    • Author(s)
      Megumi Sasatani, Yanbin Xu, Yuji Masuda, Hiromitsu Watanabe, Kenji Kamiya
    • Organizer
      International Symposium 50^<th> Anniversary of RIRBM, Hiroshima University
    • Place of Presentation
      広島市
    • Year and Date
      2012-02-21
  • [Presentation] 放射線発がんとゲノム不安定性2011

    • Author(s)
      笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 本田浩章, 濱崎幹也, 楠 洋一郎, 渡邊敦光, 増田雄司, 神谷研二
    • Organizer
      日本放射線影響学会第54回大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2011-11-19
  • [Presentation] 低線量放射線の人体影響と生体応答2011

    • Author(s)
      神谷研二
    • Organizer
      日本放射線影響学会第54回大会
    • Place of Presentation
      神戸市(招待講演)
    • Year and Date
      2011-11-19
  • [Presentation] 放射線によるDNA損傷と複製後修復経路の機能2011

    • Author(s)
      増田雄司, 鈴木美紀, 神谷研二
    • Organizer
      日本放射線影響学会第54回大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2011-11-07
  • [Presentation] 被ばく医療とがん2011

    • Author(s)
      神谷研二
    • Organizer
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋市(招待講演)
    • Year and Date
      2011-10-27
  • [Presentation] 損傷DNAの複製とPCNAのポリユビキチン化の分子機構2011

    • Author(s)
      増田雄司, 神谷研二
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2011-10-05
  • [Presentation] Rev1の過剰発現が発がんに及ぼす役割2011

    • Author(s)
      笹谷めぐみ, 本田浩章, 増田雄司, 渡邊敦光, 神谷研二
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2011-10-05
  • [Presentation] 肺癌におけるPOLD4の関与2011

    • Author(s)
      鈴木元, 冨田秀太, 有馬千夏, 増田雄司, 神谷研二, 長田啓隆, 谷田部恭, 高橋隆
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2011-10-03
  • [Presentation] 放射線被曝と発がん危険度評価2011

    • Author(s)
      神谷研二
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会特別企画市民公開講座
    • Place of Presentation
      名古屋市(招待講演)
    • Year and Date
      2011-10-01
  • [Presentation] ヒトPCNAのユビキチン化酵素RAD6-RAD18複合体の解析2011

    • Author(s)
      増田雄司, 鈴木美紀, 神谷研二
    • Organizer
      日本遺伝学会第83回大会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2011-09-21
  • [Presentation] The role of Rev1 in radiation and chemical-induced tumor development using Rev1 Tg mice2011

    • Author(s)
      M Sasatani, H Honda, K Hamasaki, Y Kusunoki, Y Masuda, K Kamiya
    • Organizer
      14th International Congress of Radiation Research
    • Place of Presentation
      Warsaw, Poland
    • Year and Date
      2011-09-01
  • [Presentation] DNA damage tolerance and molecular mechanizm of PCNA ubiquitination2011

    • Author(s)
      Y Masuda, M Suzuki, K Kamiya
    • Organizer
      14th International Congress of Radiation Research
    • Place of Presentation
      Warsaw, Poland
    • Year and Date
      2011-08-30
  • [Presentation] RAD6-RAD18複合体の構造と機能2011

    • Author(s)
      増田雄司, 鈴木美紀, 神谷研二
    • Organizer
      変異機構研究会・第24回夏の学校
    • Place of Presentation
      小牧市
    • Year and Date
      2011-07-09
  • [Presentation] 放射線によって誘発されるDNA損傷に対する複製後修復経路の機能解析2011

    • Author(s)
      増田雄司, 笹谷めぐみ, 神谷研二
    • Organizer
      第52回原子爆弾後障害研究会
    • Place of Presentation
      広島市
    • Year and Date
      2011-06-05
  • [Presentation] PCMin/+マウスにおける放射線誘発消化管腫瘍の解析2011

    • Author(s)
      笹谷めぐみ, 増田雄司, 神谷研二
    • Organizer
      第52回原子爆弾後障害研究会
    • Place of Presentation
      広島市
    • Year and Date
      2011-06-05
  • [Presentation] 突然変異誘発経路の制御機構~PCNAのユビキチン修飾の生化学的解析から2011

    • Author(s)
      増田雄司
    • Organizer
      平成23年度日本環境変異原学会公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京都(招待講演)
    • Year and Date
      2011-05-28

URL: 

Published: 2013-06-26  

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