• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Annual Research Report

哺乳動物におけるダイオキシン類の代謝排泄メカニズムに関する研究

Research Project

Project/Area Number 22310042
Research InstitutionGifu Pharmaceutical University

Principal Investigator

中西 剛  岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (50303988)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永瀬 久光  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (40141395)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywordsダイオキシン / 尿中排泄 / 代謝
Research Abstract

本研究では、ダイオキシン類の中でも最も毒性が強く難分解性の2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p- dioxin (TCDD)の肝臓蓄積量を減少させ、尿中への排泄を促進する甲状腺ホルモン(T3)等をキー化合物とし、マウスにおけるダイオキシン類の代謝排泄メカニズムの解明を行うことを最終目標としている。昨年度までにTCDDは代謝されずそのまま尿中に排泄され、またその排泄促進には甲状腺ホルモン受容体(TR)βが関与している可能性が示されたため、今年度はその排泄に関わる分子の探索を試みた。その結果、野生型雄性マウスにT3を投与すると肝臓中のCYP1A2の発現が低下することが明らかとなった。またTRα欠損雄性マウスではT3投与によりCYP1A2の発現低下が見られたが、TRβ欠損雄性マウスでは見られなかった。さらに雄性の野生型、TRα欠損およびTRβ欠損マウスから得られた初代培養肝細胞に、TCDDおよびT3を添加してCYP1A2のmRNA発現を検討したところ、マウスにT3を投与した際と同様に野生型細胞とTRα欠損細胞ではCYP1A2の発現が低下していたが、TRβ欠損細胞では発現が変動しなかった。CYP1A2はTCDDの結合蛋白質であり、TCDDの肝臓蓄積に関わる分子として知られていることから、T3投与時に起こるTCDDの肝臓からの消失にはTRβを介したCYP1A2の発現低下が関わると考えられた。しかしT3によりTCDDの尿中排泄が認められなかった野生型雌性マウスでも野生型雄性マウスと同様に肝臓中のCYP1A2の発現が低下認められたことから、TCDDの尿中排泄促進作用には肝臓から消失したTCDDを積極的に尿中に排泄する別の機構が存在すると考えられた。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (19 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Practical method for PCB degradation using Pd/C-H2-Mg system2013

    • Author(s)
      Akiko Ido
    • Journal Title

      Chemosphere

      Volume: 90 Pages: 57-64

    • DOI

      10.1016/j.chemosphere.2012.06.074

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of megalin and the soluble form of its ligand RAP in Cd-metallothionein endocytosis and Cd-metallothionein-induced nephrotoxicity in vivo2012

    • Author(s)
      Akira Onodera
    • Journal Title

      Toxicology Letters

      Volume: 212 Pages: 91-96

    • DOI

      10.1016/j.toxlet.2012.05.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Trichloroethylene enhances TCR-CD3-induced proliferation of CD8+ rather than CD4+ T cells2012

    • Author(s)
      Ryo Kobayashi
    • Journal Title

      The Journal of Toxicological Sciences

      Volume: 37 Pages: 381-387

    • DOI

      10.2131/jts.37.381

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detection of retinoic acid receptor agonistic activity and identification of causative compounds in municipal wastewater treatment plants in Japan2012

    • Author(s)
      Kazuko Sawada
    • Journal Title

      Environmental Toxicology and Chemistry

      Volume: 31 Pages: 307-315

    • DOI

      10.1002/etc.741

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pd/C-catalyzed dechlorination of polychlorinated biphenyls under hydrogen gas-free conditions2012

    • Author(s)
      Shinji Ishihara
    • Journal Title

      Journal of Hazardous Materials

      Volume: 229-230 Pages: 15-19

    • DOI

      10.1016/j.jhazmat.2012.05.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efflux transporter mRNA expression profiles in differentiating JEG-3 human choriocarcinoma cells as a placental transport model2012

    • Author(s)
      Kenji Ikeda
    • Journal Title

      Pharmazie

      Volume: 67 Pages: 86-90

    • DOI

      10.1691/ph.2012.1593

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] PPAR β/δリガンドのスクリーニング法

    • Author(s)
      中西 剛
    • Organizer
      BIO tech 2012 アカデミックフォーラム
    • Place of Presentation
      東京ビッグサイト (東京)
  • [Presentation] Triphenyltin promotes thymic aging via PPARγ signaling pathway

    • Author(s)
      Tsuyoshi Nakanishi
    • Organizer
      Eurotox 2012
    • Place of Presentation
      Stockholm Waterfront Congress Centre (Stockholm)
  • [Presentation] 核内受容体を介した有機スズ化合物の生体影響に関する研究

    • Author(s)
      中西 剛
    • Organizer
      第23回日本微量元素学会学術集会
    • Place of Presentation
      シェーンバッハ・サボー (東京)
    • Invited
  • [Presentation] 核内受容体としての有機スズ化合物とその毒性

    • Author(s)
      中西 剛
    • Organizer
      第39回日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター (仙台)
    • Invited
  • [Presentation] Possible aryl hydrocarbon receptor–independent pathway of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced antiproliferative response in human breast cancer cells

    • Author(s)
      Akira Aoki
    • Organizer
      The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
    • Place of Presentation
      仙台国際センター (仙台)
  • [Presentation] Enhancement of CD8 positive T cell proliferation caused by trichloroethylene

    • Author(s)
      Ryo Kobayashi
    • Organizer
      The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
    • Place of Presentation
      仙台国際センター (仙台)
  • [Presentation] Triphenyltin promotes thymic aging via PPARgamma signaling pathway

    • Author(s)
      Youhei Hiromori
    • Organizer
      The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
    • Place of Presentation
      仙台国際センター (仙台)
  • [Presentation] トリフェニルスズの全身免疫系に対する加齢化促進作用の検討

    • Author(s)
      廣森洋平
    • Organizer
      第3回メタロミクス研究フォーラム
    • Place of Presentation
      昭和薬科大学 (町田)
  • [Presentation] Diethylstilbestrolの胎児蓄積性と胎児エストロゲンシグナルかく乱作用

    • Author(s)
      松田達弥
    • Organizer
      フォーラム2012:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      名古屋観光ホテル (名古屋)
  • [Presentation] 胎児期エストロゲンシグナルと脳の性分化

    • Author(s)
      中西 剛
    • Organizer
      フォーラム2012:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      名古屋観光ホテル (名古屋)
    • Invited
  • [Presentation] ヒト胎盤における有機スズ化合物のプロゲステロン産生への影響

    • Author(s)
      廣森洋平
    • Organizer
      フォーラム2012:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      名古屋観光ホテル (名古屋)
  • [Presentation] アンドロゲン高産生モデルマウスの作製とその雌性生殖器形成の解析

    • Author(s)
      西岡 康
    • Organizer
      フォーラム2012:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      名古屋観光ホテル (名古屋)
  • [Presentation] 化学物質による免疫機能の老化 ~トリフェニルスズの胸腺萎縮機構解明を例に~

    • Author(s)
      中西 剛
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (横浜)
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi