2010 Fiscal Year Annual Research Report
卵胞選抜の分子機構に基づく家畜卵子の品質判定法の創出
Project/Area Number |
22380148
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
眞鍋 昇 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (80243070)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮野 隆 神戸大学, 農学部, 教授 (80200195)
奥田 潔 岡山大学, 大学院・自然科学研究科, 教授 (40177168)
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Keywords | 卵子品質 / 卵胞閉鎖 / 細胞死阻害因子 / 顆粒層細胞 / アポトーシス / 哺乳類 / 卵巣 / 発現制御 |
Research Abstract |
様々な家畜発生工学・遺伝子工学技術が編み出されて体細胞核クローン動物や遺伝子改変動物の作出などが実現してきているが、これらの成功率は未だ低い。その原因のひとつとして用いる卵子の品質が低いことが挙げられているが、卵子品質評価を分子レベルで評価しようとした研究は皆無である。哺乳類では、胎児期に減数分裂途中で休眠している卵子が、成熟後性周期毎に分裂を再開して発育・成熟するが、この過程で99%以上を選択的に死滅させて不都合な卵子を取除く機構が備えられている。本研究では申請者らが継続してきた選択的卵子死滅の分子制御機構の解明研究の成果を活用し、死滅すべき卵子を判定して排卵にいたる高品質卵子のみを動物発生工学や生殖医療に供し得る技術システムを開発しようとしている。今年度は、顆粒層細胞におけるアポトーシス・シグナルの阻害因子の発現を指標にすれば卵子の健常度を見極めることができるか否か検討をすすめた。特に、個々の卵胞を分別して卵子の正常性、体外授精後の初期胚の発生の正常性、卵胞液の性状およびこれらと同じ卵胞内の顆粒層細胞における阻害因子の発現レベルとの関連性の精査し、高い相関性があることが分かってきた。併せて、阻害因子発現を調節している因子の探索とその分子制御機構を調べ、IL6が司令塔的な役割を果たしていることを見出した。同時に簡便かつ高感度な判定システムの開発と凍結保存・異種移植・遺伝子導入・卵子の体外成熟と体外受精および初期胚の体外培養からなるシステムの統合を進めて、本研究で見出した知見を実際の家畜増産に活用できる方策の具現化をすすめた。
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