2012 Fiscal Year Annual Research Report
宿主赤血球の膜分子から見るバベシア原虫固有の寄生戦略の解明
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22380154
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| Research Institution | Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine |
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Principal Investigator |
横山 直明 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 教授 (80301802)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | バベシア / 赤血球 / 膜 / cytochrome P450 / 遺伝子多型 / マクロファージ / Gliding motility / Spherical body protein |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、宿主赤血球膜の再構築を引き起こすバベシア原虫固有の寄生戦略を解読することである。
平成24年度では、以下の事象を明らかにした。
１）バベシアの膜蛋白質（EMA-2）は赤血球内で増殖する際に赤血球の骨格分子actinと相互作用している。２）バベシアの感染に伴って宿主のTNF-αの産生が誘導され、その結果として肝臓のcytochrome P450の発現と活性が著しく低下する。３）バベシアのGPI膜蛋白質（MSA-1、MSA-2b、MSA-2c）は野外株で高度に遺伝子多型を示す。４）バベシアの排除エフェクターとして宿主のマクロファージが重要な役割を担っている。５）蛍光蛋白質を永続的に発現する組換えバベシアの作製に成功し、赤血球への侵入時には、独特な滑走運動（Gliding motility）を示すことが明らかになった。６）バベシアの貫通膜蛋白質（AMA-1）の遺伝子の単離に成功した。またバベシアの分泌蛋白質ロプトリーは免疫原性が高く、原虫側の機能的分子の候補となった。７）Spherical body proteinはメロゾイト内のSpherical bodyと呼ばれる細胞内小器官で合成され、赤血球寄生後期には感染赤血球内に分泌され、さらには赤血球脱出期に培養上清に放出される。８）バベシアの赤血球内増殖の複製、転写、翻訳等を担っている原虫小器官アピコプラストを標的とした薬剤（ciprofloxacin、thiostrepton、rifampin）やバベシアの遺伝子制御を担っているhistone deacetylase活性を標的としたapicidineがバベシアの増殖を著しく阻害することを明らかにした。９）バベシアの膜輸送や複合体形成に関与していると考えられるシャペロン分子（HSP-70）の発現と局在解析を行った。１０）バベシアの感染血清中には、赤血球のcatalase活性を阻害し、赤血球膜を溶解させる因子が存在していることを見いだした。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Downregulation of Hepatic Cytochrome P450 3A in Mice Infected with Babesia microti.2012
Author(s)
Shimamoto, Y., Sasaki, M., Ikadai, H., Ishizuka, M., Yokoyama, N., Igarashi, I., Hoshi, F., and Kitamura, H.
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Journal Title
J. Vet. Med. Sci.
Volume: 74
Pages: 241-245
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phylogenetic relationships of Mongolian Babesia bovis isolates based on the merozoite surface antigen (MSA)-1, MSA-2b, and MSA-2c genes.2012
Author(s)
Altangerel, K., Sivakumar, T., Battsetseg, B., Battur, B., Ueno, A., Igarashi, I., and Yokoyama, N.
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Journal Title
Vet. Parasitol.
Volume: 184
Pages: 309-316
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Macrophages are critical for cross-protective immunity conferred by Babesia microti against Babesia rodhaini infection in mice.2012
Author(s)
Li, Y., Terkawi, M. A., Nishikawa, Y., Aboge, G. O., Luo, Y., Ooka, H., Goo, Y.-K., Yu, L., Cao, S., Sun, Y., Yamagishi, J., Masatani, T., Yokoyama, N., Igarashi, I., and Xuan, X.
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Journal Title
Infect. Immun.
Volume: 80
Pages: 311-320
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Stable expression of green fluorescent protein and targeted disruption of thioredoxin peroxidase-1 gene in Babesia bovis with the WR99210/dhfr selection system.2012
Author(s)
Asada, M., Tanaka, M., Goto, Y., Yokoyama, N., Inoue, N, and Kawazu, S.
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Journal Title
Mol. Biochem. Parasitol.
Volume: 181
Pages: 162-170
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genetic detection of Babesia bigemina from Mongolian cattle using apical membrane antigen-1 gene-based PCR assay.2012
Author(s)
Sivakumar, T., Altangerel, K., Battsetseg, B., Battur, B., Aboulaila, M., Munkhjargal, T., Yoshinari, T., Yokoyama, N., and Igarashi I.
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Journal Title
Vet. Parasitol.
Volume: 187
Pages: 17-22
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Apicoplast-targeting antibacterials inhibit the growth of Babesia parasites.2012
Author(s)
Aboulaila, M., Munkhjargal, T., Sivakumar, T., Ueno, A., Nakano, Y., Yokoyama, M., Yoshinari, T., Nagano, D., Katayama, K., EL-Bahy, N., Yokoyama, N., and Igarashi, I.
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Journal Title
Antimicrob. Agents Chemother.
Volume: 56
Pages: 3196-3206
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] C-terminal region of 48-kDa rhoptry protein for serological detection of Babesia caballi antibodies in horses.2012
Author(s)
Terkawi , M. A., Alhasn, H., Ueno, A., Katthanaphart, J., Luo, Y., Cao, S., Kamyingkird, K., Aboulaila, M., Youn-Kyoung, G., Nishikawa, Y., Yokoyama, N., Xuan, X., and Igarashi, I.
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Journal Title
Parasitol. Int.
Volume: 61
Pages: 493-496
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gliding Motility of Babesia bovis Merozoites Visualized by Time-Lapse Video Microscopy.2012
Author(s)
Asada, M., Goto, Y., Yahata, K., Yokoyama, N., Kawai, S., Inoue, N., Kaneko, O., and Kawazu, S.-I.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 7
Pages: e35227
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression and immunological characterization of the heat shock protein-70 homologue from Babesia bigemina.2012
Author(s)
Aboulaila, M., Terkawi, M. A., Seuseu, F. J., Ota, N., de Macedo, A. C., Yokoyama, N., Xuan, X., and Igarashi, I.
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Journal Title
Vet. Parasitol.
Volume: 190
Pages: 401-410
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cloning and characterization of histone deacetylase from Babesia bovis.2012
Author(s)
Munkhjargal, T., Aboulaila, M., Ueno, A., Sivakumar, T., Nakano, Y., Yokoyama, M., Yokoyama, N., and Igarashi, I.
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Journal Title
Vet. Parasitol.
Volume: 190
Pages: 423-433
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Theileria equi merozoite antigen-2 interacts with actin molecule of equine erythrocyte during their asexual development.2012
Author(s)
Kumar, S., Yokoyama, N., Kim, J.-Y., Bork-Mimm, S., Inoue, N., Xuan, X., Igarashi, I., and Sugimoto, C.
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Journal Title
Exp. Parasitol.
Volume: 132
Pages: 508-512
DOI
Peer Reviewed
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