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2012 Fiscal Year Annual Research Report

動物の関節疾患に伴う関節構造破壊に対するグリコサミノグリカンの構造安定効果

Research Project

Project/Area Number 22380170
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

奥村 正裕  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 教授 (80260397)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高木 哲  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 准教授 (50396305)
細谷 謙次  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 助教 (50566156)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords関節疾患 / グリコサミノグリカン / 軟骨細胞 / 滑膜細胞
Research Abstract

本研究では、グリコサミノグリカン投与が関節疾患を発症した関節における構造の保護にどのように関連しているかを検討した。
まず、生体における関節疾患症状の変化を調べるために、以下の検討を行った。関節疾患を自然発症した症例犬60頭を抽出し、あらかじめ策定した投与プロトコールにしたがって多硫酸化グリコサミノグリカン(PSGAG)あるいは多硫酸ペントサン(PPS)を投与し、これら物質の臨床学的な効果発現様式を検討した。その結果、これらの物質の経口投与には、跛行の軽減、関節腫脹の減少、併用薬剤の下減量等の臨床的な症状改善効果の発現がみられた。
次に、動物(馬および犬)の罹患関節および非病態関節から滑膜および軟骨を採取し、これらの組織から細胞を分離供した。軟骨細胞および滑膜細胞のphenotypeの持続性を評価し、実験に供する最適な状態を確認した。その後、以下の実験に供した。馬および犬に関する遺伝子情報から、JNK、ERK、p38、およびMMP-3とそれに関連したそれぞれのセンスおよびアンチセンスプライマーをヒトおよびマウスJNKのcDNA塩基配列の相同性の高い部分を参考に設計し、RT-PCRを最適化した。また、定量的な評価を可能とするrealtime-PCRについてもそれぞれの条件を最適化した。また、細胞内における生理活性を評価するためにNK-kBの核内以降形態を分析するため、蛍光抗体法における分析を可能にした。さらに、細胞活性が活性化した結果、細胞内で生成される酵素および生理活性物質の発現を評価するために、PSGAGやPPSに干渉されないPCR法の最適化を行った。完成した測定系を用いて、それぞれの細胞におけるPSGAGとPPSの炎症反応経路に対する効果を評価し、PPSの細胞内での抗炎症作用機序が明らかにされた。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2013 2012

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Comparison of oral robenacoxib and carprofen for the treatment of osteoarthritis in dogs: a randomized clinical trial.2012

    • Author(s)
      Edamura K
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 74 Pages: 1121-1131

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of oral robenacoxib and ketoprofen for the treatment of acute pain and inflammation associated with musculoskeletal disorders in cats: a randomised clinical trial.2012

    • Author(s)
      Sano T
    • Journal Title

      Vet J

      Volume: 193 Pages: 397-403

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pro-apoptotic effects of tepoxalin, a cyclooxygenase/lipoxygenase dual inhibitor, on canine synovial fibroblasts.2012

    • Author(s)
      Sunaga T
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 74 Pages: 745-750

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory effects of pentosan polysulfate sodium on MAP-kinase pathway and NF-κB nuclear translocation in canine chondrocytes in vitro.2012

    • Author(s)
      Sunaga T
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 74 Pages: 707-7011

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The transient effects of COX-2 inhibitor on osteogenic differentiation in canine bone marrow-derived mesenchymal stem cells.2013

    • Author(s)
      Oh N
    • Organizer
      World congress on Osteoarthritis OARSI2013
    • Place of Presentation
      Marriott Philadelphia Downtown(USA)
    • Year and Date
      20130418-20130421
  • [Presentation] Intra-articular injected hyarulonic acid, a disease modifying osteoarthritis agent in canine arthopathy: clinical efficacy and its mechanism to restore synovial fluid quality2012

    • Author(s)
      Okumura M
    • Organizer
      16th European Society of Veterinary Orthopaedics and Traumatology Congress
    • Place of Presentation
      Bologna Congress Center(Italy)
    • Year and Date
      20120912-20120915

URL: 

Published: 2014-07-24  

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