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2010 Fiscal Year Annual Research Report

エネルギー代謝と体温調節を連関する分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22390014
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

梅田 真郷  京都大学, 工学研究科, 教授 (10185069)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加藤 詩子  京都大学, 化学研究所, 助教 (90362392)
従二 直人  京都大学, 工学研究科, 研究員 (90572199)
Keywords体温調節 / エネルギー代謝 / 脂質代謝 / メタボリックシンドローム / ショウジョウバエ
Research Abstract

ヒトは食物として摂取した総エネルギーの約60%を費やすことにより体温調節を行っており、エネルギー代謝系と体温調節系の連携の破綻が様々な代謝疾患を引き起こす可能性が指摘されている。しかし、エネルギー代謝系と体温調節系の両システムがどのような分子機構で協調・連関して働いているのか、その実体は明らかではない。本研究では、エネルギー代謝系と体温調節系を結ぶ分子経路の実体をショウジョウバエの分子遺伝学的手法を駆使して明らかにすることを目的とする。
これまでのショウジョウバエ低温選択性変異体atsugariの解析から、ショウジョウバエ幼虫が個体の代謝レベルの変動に呼応して、適正な温度環境を選択する事を見出した(Science 323 : 1740, 2009)。本年度は、個体のエネルギー・脂質代謝制御に関わる分子群に着目して、その変動が体温選択行動に及ぼす影響について解析を進めた。具体的には、GAL4-UASシステムを用いて、組織特異的にエネルギー代謝制御に関わる各種遺伝子の発現抑制の温度選択行動に及ぼす影響を詳細に検討した。その結果、インスリンシグナル伝達経路の制御分子であるAkt1及び脂質代謝酵素の発現制御に関わる肝臓特異的転写因子(dHNF4)の発現を抑制し、エネルギー代謝レベルを低下させることにより顕著な高温選択性を誘導する事を見出した。さらに、各種臓器特異的GAL4ドライバーを用いて組織特異性を検討した結果、脂肪体(哺乳動物の肝臓と脂肪組織に相当する臓器)で発現抑制した場合に特異的に体温調節行動に影響を及ぼす事が明らかとなった。また、エネルギー代謝の抑制に伴い顕著な個体サイズの減少も観察された。

  • Research Products

    (12 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Phospholipid flippase-mediated formation of a unique lipid domain and its biological significance.2011

    • Author(s)
      Umeda M, Kato U.
    • Journal Title

      J.Physiol.Sci.

      Volume: 61 Pages: S67

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] リン脂質フリッパーゼによる「脂質場」の形成と細胞膜ダイナミクス2010

    • Author(s)
      山本真寿、加藤詩子、梅田真郷
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 28(20) Pages: 3292-3299

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 上皮細胞の細胞膜における膜ドメイン2010

    • Author(s)
      池ノ内順一、梅田真郷
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 28 Pages: 1212-1219

  • [Journal Article] Calcium-dependent phospholipids scrambling by TMEM16F.2010

    • Author(s)
      Suzuki J, Umeda M, Sims PJ, Nagata S.
    • Journal Title

      Nature.

      Volume: 468 Pages: 834-838

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FRMD4A regulates epithelial polarity by connecting Arf6 activation with the PAR complex.2010

    • Author(s)
      Ikenouchi J, Umeda M.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA.

      Volume: 107 Pages: 748-753

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] リン脂質フリッパーゼによる膜脂質ドメインの形成とその生物学的意義2011

    • Author(s)
      梅田真郷
    • Organizer
      第88回日本生理学会大会・第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-29
  • [Presentation] 膜リン脂質のダイナミズムとその生物機能2010

    • Author(s)
      梅田真郷
    • Organizer
      第23回植物脂質シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-11-26
  • [Presentation] Phospholipid dynamics and membrane polarity formation2010

    • Author(s)
      Masato Umeda
    • Organizer
      The 27^<th> Naito Conference on "Membrane Dynamics and Lipid Biology"
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2010-07-02
  • [Presentation] Molecular mechanisms linking energy homeostasis to behavioral thermoregulation in Drosophila2010

    • Author(s)
      梅田真郷
    • Organizer
      第87回日本生理学会大会シンポジウム
    • Place of Presentation
      盛岡
    • Year and Date
      2010-05-19
  • [Book] トランスポートソームの世界-膜輸送研究の源流から未来へ-2011

    • Author(s)
      梅田真郷
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      京都廣川書店
  • [Book] 生命誌年刊号(めぐる)2010

    • Author(s)
      梅田真郷
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      新曜社
  • [Book] 化学フロンティア「生命現象を理解する分子ツール」2010

    • Author(s)
      池ノ内順一、梅田真郷
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      化学同人

URL: 

Published: 2012-07-19  

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