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2012 Fiscal Year Annual Research Report

ミスフォールディング疾患に対する創薬研究

Research Project

Project/Area Number 22390015
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

甲斐 広文  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (30194658)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 首藤 剛  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (80333524)
スイコ メリー・アン・ソテン  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (20363525)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywordscystic fibrosis / amyloidosis
Research Abstract

本研究は,世界的に有名な遺伝病,嚢胞性線維症(CF)および地元熊本にフォーカスがある遺伝病,家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)という希少疾患に対する創薬研究である. CFについては, CFと同様の呼吸器病態を示すin vivo評価モデルを構築慢性的な粘液過剰分泌を呈するモデルの確立を試み、薬効評価系として活用できるモデルを確立し、数種の化合物の評価が可能になった.既知の去痰薬には、経口投与で有効なものはほとんどなく、粘液溶解薬の気管内直接投与においてのみ、呼吸機能改善効果が認められた。ドッキングシミュレーションによるTTR4量体形成阻害薬の候補化合物(FAP治療薬)の探索については、今年度、九州大学に文部科学省の予算で設置されたハイスループット設備を活用するために、アッセイ法の確立を行なった。化合物スクリーニングについては、東京大学の関連施設と打ち合わせを行なった。ドッキングシミュレーションによるTTR4量体形成阻害薬の検索は、実際にいくつかの化合物について評価を実施し、TTR産生抑制薬としての活性を示すものがひとつ見いだされた。現在、詳細な作用機序について調べている。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] STT3B-Dependent Posttranslational N-Glycosylation as a Surveillance System for Secretory Protein.2012

    • Author(s)
      Takashi Sato
    • Journal Title

      Molecular Cell

      Volume: 47 Pages: 99-110

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2012.04.015.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synergism Between Interleukin (IL)-17 and Toll-like Receptor 2 and 4 Signals to Induce IL-8 Expression in Cystic Fibrosis Airway Epithelial Cells.2012

    • Author(s)
      Shota Mizunoe
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 118 Pages: 512-520

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rb/E2F1 Regulates the Innate Immune Receptor Toll-Like Receptor 3 in Epithelial Cells.2012

    • Author(s)
      Manabu Taura
    • Journal Title

      Molecular Cellular Biology

      Volume: 32 Pages: 1581-1590

    • DOI

      10.1128/MCB.06454-11.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mild electrical stimulation and heat shock ameliorates progressive proteinuria and renal inflammation in mouse model of Alport syndrome.2012

    • Author(s)
      Tomoaki Koga
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 7 Pages: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0043852.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diethyldithiocarbamate induces apoptosis in HHV-8-infected primary effusion lymphoma cells via inhibition of the NF-κB pathway.2012

    • Author(s)
      Takashi Matsuno
    • Journal Title

      Int J Oncol.

      Volume: 40 Pages: 1071-1078

    • DOI

      10.3892/ijo.2011.1313.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phosphodiesterase 4B Mediates Extracellular Signal-regulated Kinase-dependent Up-regulation of Mucin MUC5AC Protein by Streptococcus pneumoniae by Inhibiting cAMP-protein Kinase A-dependent MKP-1 Phosphatase Pathway.2012

    • Author(s)
      Lee J
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 287 Pages: 22799-22811

    • DOI

      10.1074/jbc.M111.337378.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Insulin receptor activation through its accumulation in lipid rafts by mild electrical stress2012

    • Author(s)
      Morino-Koga S
    • Journal Title

      J Cell Physiol.

      Volume: 228 Pages: 439-446

    • DOI

      10.1002/jcp.24149.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 翻訳後N型糖鎖修飾を介した小胞体品質管理機構による家族性アミロイドーシスの発症性制御機構の解明2013

    • Author(s)
      佐藤 卓史
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20130327-20130330
  • [Presentation] 慢性腎疾患 Alport syndrome モデルマウスを用いた癌抑制遺伝子p53の腎保護的機能の解明2013

    • Author(s)
      福田 亮介
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)
    • Year and Date
      20130321-20130323
  • [Presentation] 異常な構造を持つ分泌タンパク質の新たな小胞体品質管理機構2013

    • Author(s)
      庄 美里
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)
    • Year and Date
      20130321-20130323
  • [Presentation] p53 regulates the Ets transcription factor MEF/Elf4 via MDM2.2012

    • Author(s)
      M. Suico
    • Organizer
      ASCB 2012 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      20121215-20121219
  • [Presentation] 変異トランスサイレチンの翻訳後N型糖鎖修飾の意義とその制御因子の探索2012

    • Author(s)
      庄 美里
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)
    • Year and Date
      20121214-20121216
  • [Presentation] 慢性腎疾患Alport syndromeモデルマウスを用いた癌抑制遺伝子p53の腎保護的機能の解明2012

    • Author(s)
      福田 亮介
    • Organizer
      第65回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      熊本大学薬学部(熊本県)
    • Year and Date
      20121123-20121123
  • [Presentation] 新しい薬効評価モデル、気道粘液分泌亢進トランスジェニックマウスと去痰薬の再評価2012

    • Author(s)
      甲斐 広文
    • Organizer
      日本肺サーファクタント・界面医学会 第48回学術研究会
    • Place of Presentation
      熊本市国際交流会館(熊本)
    • Year and Date
      20121027-20121027
    • Invited
  • [Presentation] STT3B-dependent posttranslational N-glycosylation as a surveillance system for secretory protein2012

    • Author(s)
      Hirofumi Kai
    • Organizer
      Quality Control From Molecules to Organelles
    • Place of Presentation
      Heidelberg, Germany
    • Year and Date
      20120919-20120922
  • [Remarks] 熊本大学大学院薬学教育部 遺伝子機能応用学研究室

    • URL

      http://molmed730.org/index.html

URL: 

Published: 2014-07-24  

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