Molecular mechanism that regulates neuronal layer formation and maintenance

2012 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22390016
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: HATTORI Mitsuharu 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (60272481)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Keywords: 脳 / タンパク質 / 遺伝子 / プロテアーゼ / 神経細胞 / 精神神経疾患

Research Abstract

Reelin is essential for brain layer formation and maintenance. We identified the novel receptor molecule of Reelin that binds to its C-terminal region. We also identified the protease in charge of specific proteolysis of Reelin. Inhibiting this protease may increase Reelin function in adult brain and can be a new drug against neuropsychiatric disease.

Research Products

• [Journal Article] Dab1-mediated colocalization of multi-adaptor protein CIN85 with Reelin receptors, ApoER2 and VLDLR, in neurons. (2013)
  • Author(s): Fuchigami, T., Sato, Y., Tomita, Y., Takano, T., Miyauchi, S.Y., Tsuchiya, Y., Saito, T., Kubo, K., Nakajima, K., Fukuda, M., Hattori, M., and Hisanaga, S.
  • Journal Title: Genes Cells Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4 (ADAMTS-4) cleaves Reelin in an isoform-dependent manner. (2012)
  • Author(s): Hisanaga, A., Morishita, S., Suzuki, K., Sasaki, K., Koie, M., Kohno, T., and Hattori, M.
  • Journal Title: FEBS Lett Volume: 586 Pages: 3349-3353
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reelin controls neuronal migration and positioning by promoting neuronal adhesion to extracellular matrix via the inside-out activation of integrin α5β1. (2012)
  • Author(s): Sekine, K., Kawauchi, T., Kubo, K., Honda, T., Herz, J., Hattori, M., Kinashi, T., and Nakajima, K.
  • Journal Title: Neuron Volume: 76 Pages: 353-369
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] LPIAT1 regulates arachidonic acid content in phosphatidylinositol and is required for cortical lamination in mice. (2012)
  • Author(s): Lee, HC., Inoue, T., Sasaki, J., Kubo, T., Matsuda, S., Nakasaki, Y., Hattori, M., Tanaka, F., Udagawa, O., Kono, N., Itoh, T., Ogiso, H., Taguchi, R., Arita, N., Sasaki, T., and Arai, H.
  • Journal Title: Mol. Biol. Cell Volume: 23 Pages: 4689-4700
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reelin-dependent ApoER2 downregulation uncouples newborn neurons from progenitor cells. (2012)
  • Author(s): Perez-Martinez, F. J., Luque-Rio, A,, Sakakibara, A., Hattori, M., Miyata, T., and Luque, J. M.
  • Journal Title: Biol. Open Volume: 1 Pages: 1258-1263
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential localization of sphingomyelin synthase isoforms in neurons regulates sphingomyelin cluster formation. Biochem. Biophys. (2012)
  • Author(s): Kidani, Y., Ohshima, K., Sakai, H., Kohno, T., Baba, A., & Hattori, M.
  • Journal Title: Res. Commun. Volume: 417 Pages: 1014-1017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional importance of covalent homodimer of reelin protein linked via its central region. (2011)
  • Author(s): Yasui, N., Kitago, Y., Beppu, A., Kohno, T., Morishita, S., Gomi, H., Nagae, M., Hattori, M., & Takagi, J.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. Volume: 286 Pages: 35247-35256
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 脳の形成におけるリーリンの真の機能は何か? (2011)
  • Author(s): 服部光治
  • Journal Title: 日本精神神経薬理学会雑誌 Volume: 31 Pages: 262-271
• [Journal Article] 細胞外シグナル分子リーリンの分解機構と生理的意義 (2010)
  • Author(s): 河野孝夫、服部光治
  • Journal Title: 生化学 Volume: 82 Pages: 963-71
• [Journal Article] Re-evaluation of protease activity of Reelin. (2010)
  • Author(s): Kohno, T., and Hattori, M.
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull. Volume: 33 Pages: 1047-1049
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mechanism of ER stress-induced brain damage by IP3 receptor. (2010)
  • Author(s): Higo, T., Hamada, K., Hisatsune, C., Nukina, N., Hashikawa, T., Hattori, M., Nakamura, T., and Mikoshiba, K.
  • Journal Title: Neuron Volume: 68 Pages: 865-878
  • Peer Reviewed
• [Presentation] プルキンエ細胞の成熟におけるリーリンーDab1 シグナルの機能解明 (2013)
  • Author(s): 松丸沙織、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 日本薬学会第133回年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2013-03-28
• [Presentation] 大脳皮質上層神経細胞の樹状突起配向におけるリーリンの新規機能 (2012)
  • Author(s): 河野孝夫、本田岳夫、久保健一郎、中野良美、村上達郎、仲嶋一範、服部光治
  • Organizer: 第85回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-12-15
• [Presentation] 脳形成における、リーリン-Dab1 経路の強弱により調節される現象の解明 (2012)
  • Author(s): 〓夢〓、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第85回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-12-15
• [Presentation] Identification of the protease in charge of Reelin cleavage (2012)
  • Author(s): Arisa Hisanaga,Mari Koie, Takao Kohno and Mitsuharu Hattori.
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-12-13
• [Presentation] 脳の形成と機能に重要な分泌タンパク質リーリンの切断機構の解明 (2012)
  • Author(s): 久永有紗、鯉江真利、河野孝夫、 服部光治
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-12-13
• [Presentation] リーリン CTR 欠損マウスを利用した、小脳形成におけるリーリンの機能解析 (2012)
  • Author(s): 中村晃太、中野良美、河野孝夫、 服部光治
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-20
• [Presentation] リーリンの新規機能調節機構の解明 (2012)
  • Author(s): 河野孝夫、本田岳夫、久保健一郎、村上達郎、中野良美、本間夏美、仲嶋一範、服部光治
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-20
• [Presentation] リーリンの特異的分解部位の同定と、この分解による機能制御機構の解析 (2012)
  • Author(s): 鯉江真利、久永有紗、佐々木一友、森下駿介、河野孝夫、服部光治
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-19
• [Presentation] リーリンの特異的切断を担うプロテアーゼに関する解析 (2012)
  • Author(s): 久永 有紗、森下 駿介、鯉江 真利、河野 孝夫、服部 光治
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-19
• [Presentation] 脳におけるリーリンの C-t site 切断機構の解明 (2012)
  • Author(s): 小林大地、木谷友次朗、鯉江真利、河野孝夫、服部 光治
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-19
• [Presentation] 神経突起形成における難読症関連遺伝子産物 KIAA0319 の細胞内領域の機能 (2012)
  • Author(s): 山本恭平、田頭大志、河野孝夫、 服部光治
  • Organizer: 第35回日本神経科学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-18
• [Presentation] 難読症関連遺伝子 KIAA0319による神経細胞形態変化の分子機構 (2012)
  • Author(s): 梅田健太郎、山本恭平、田頭大志、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第35回日本神経科学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-18
• [Presentation] 難読症関連遺伝子 KIAA0319 の生後マウス脳における局在 (2012)
  • Author(s): 鈴木 友美子、石井 萌、河野 孝夫、 服部 光治
  • Organizer: 第35回日本神経科学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-18
• [Presentation] 脳の形成と機能に重要な分泌タンパク質リーリンの切断機構の解明 (2012)
  • Author(s): 久永有紗、鯉江真利、河野孝夫、 服部光治
  • Organizer: ファーマバイオフォーラム 2013
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-09-15
• [Presentation] リーリン C 末端領域依存的シグナルの小脳形成における機能 (2012)
  • Author(s): 中村晃太、中野良美、河野孝夫、 服部光治
  • Organizer: ファーマバイオフォーラム 2013
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-09-15
• [Presentation] 脳形成に必須な分泌タンパク質リーリンの特異的切断への ADAMTS の関与 (2012)
  • Author(s): 森下駿介、久永有紗、河野孝夫、 服部光治
  • Organizer: 日本薬学会第132回年会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-03-29
• [Presentation] 難読症関連遺伝子 KIAA0319の神経細胞突起形成における機能解明 (2012)
  • Author(s): 山本恭平、田頭大志、鈴木友美子、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 日本薬学会第132回年会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-03-29
• [Presentation] 脳形成に必須な分泌蛋白質リーリンの、新規分解機構とその生理的意義 (2012)
  • Author(s): 河野孝夫、土屋綾香、服部光治
  • Organizer: 日本薬学会第132回年会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-03-29
• [Presentation] リーリンの新たな制御機構と、神経ネットワーク形成における意義 (2012)
  • Author(s): 服部 光治
  • Organizer: 認識と形成研究会 2011
  • Place of Presentation: 三島
  • Year and Date: 2012-01-22
• [Presentation] 脳におけるリーリンの特異的切断機構の解明 (2011)
  • Author(s): 木谷友次朗、鯉江真利、久永有紗、鈴木健太、河野志織、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-12-13
• [Presentation] Mechanism of specific proteolytic cleavage of Reelin. (2011)
  • Author(s): Kidani, Y., Koie, M., Hisanaga, A., Kohno, T., & Hattori, M.
  • Organizer: 41st Annual meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2011-11-16
• [Presentation] Interaction between the dyslexia-associated protein KIAA0319 and radixin regulates neuronal morphology (2011)
  • Author(s): Tagashira, M., Sugie, M., Kidani, Y., Kohno, T., & Hattori, M.
  • Organizer: 41st Annual meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2011-11-13
• [Presentation] 難読症関連遺伝子KIAA0319 による、神経細胞形態制御の分子機構 (2011)
  • Author(s): 田頭大志、杉江真梨子、深見瑛、鈴木友美子、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: ファーマバイオフォーラム 2011
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2011-10-08
• [Presentation] 脳の発生と機能に重要な分泌タンパク質リーリンの特異的分解機構 (2011)
  • Author(s): 鯉江真利、久永有紗、佐々木一友、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: ファーマバイオフォーラム 2011
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2011-10-08
• [Presentation] Molecular mechanism of proteolytic cleavage of Reelin. (2011)
  • Author(s): 佐々木一友、鈴木健太、鯉江真利、久永有紗、河野孝夫、 服部光治
  • Organizer: 第84回日本生化学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-09-23
• [Presentation] 難読症関連遺伝子産物 KIAA0319 と Eph ファミリーとの結合意義の解明 (2011)
  • Author(s): 杉江真梨子、深見瑛、河野孝夫、 服部光治
  • Organizer: 第84回日本生化学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-09-23
• [Presentation] LPIAT1 deficiency reduces the turnover of arachidonic acid in PI in mouse embryonic fibroblasts and neuronal cells (2011)
  • Author(s): 久保卓也、井上貴雄、李賢哲、佐々木純子、中崎康子、 服部光治、佐々木雄彦、新井洋由
  • Organizer: 第84回日本生化学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-09-23
• [Presentation] リゾホスファチジルイノシトール特異的脂肪酸転移酵素 LPIAT1 の機能解析 (2011)
  • Author(s): 李賢哲、井上貴雄、佐々木純、中崎康子、服部光治、田中史晴、宇田川理、河野望、伊藤 俊樹、小木曽英夫、田口良、佐々木雄彦、新井洋由
  • Organizer: 第84回日本生化学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-09-22
• [Presentation] タイプ1型イノシトール3リン酸受容体欠損による小脳プルキンエ細胞の発火異常は、ジストニアを引き起こす (2011)
  • Author(s): 久恒智博、宮本浩行、廣野守俊、山口直秀、菅原健之、小川直子、大島登志男、山田真久、ヘンシュ貴雄、服部光治、御子柴克彦
  • Organizer: 第34回日本神経科学学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-09-17
• [Presentation] リーリン CTR 欠損マウスを利用した 小脳形成におけるリーリンの機能解析 (2011)
  • Author(s): 中村晃太、阪野英幸、中野良美、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第34回日本神経科学学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-09-16
• [Presentation] 新規分解による、リーリンの成長円錐崩壊活性制御 (2011)
  • Author(s): 河野孝夫、土屋綾香、松丸沙織、高柳麻衣、服部光治
  • Organizer: 第34回日本神経科学学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-09-16
• [Presentation] リーリン C 末端領域による、大脳皮質の神経細胞層構造の形成と維持におけるメカニズムの解析 (2011)
  • Author(s): 村上達郎、河野孝夫、阪野英幸、中野良美、服部光治
  • Organizer: 第34回日本神経科学学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-09-15
• [Presentation] リーリンの機能「低下」と精神神経疾患 (2011)
  • Author(s): 服部光治
  • Organizer: 包括脳夏のワークショップ シナプス病態シンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2011-08-23
• [Presentation] Regulatory mechanism of Reelin function in neuronal network formation (2011)
  • Author(s): Mitsuharu Hattori
  • Organizer: Invited Talk, Osaka Bioscience Institute.
  • Place of Presentation: Osaka
  • Year and Date: 2011-07-22
• [Presentation] 脳形成に必須な分泌蛋白質リーリンの、C 末端領域の分解機構及びその生理的意義の解明 (2011)
  • Author(s): 土屋綾香、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 日本薬学会東海支部大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-07-09
• [Presentation] 脳形成に必須な分泌タンパク質リーリンの特異的切断を担うプロテアーゼに関する解析 (2011)
  • Author(s): 久永有紗、鈴木健太、鯉江真利、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 日本生化学会中部支部例会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-05-28
• [Presentation] リーリンおよびリーリン受容体の細胞内動態とその生理的意義解明 (2011)
  • Author(s): 〓夢妍,鯉江真利,河野孝夫,服部光治
  • Organizer: 日本薬学会第131 年回
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] 脳形成に必須な分泌タンパク質リーリンの特異的切断を担うプロテアーゼに関する解析 (2011)
  • Author(s): 久永有紗,鈴木健太,鯉江真利,河野孝夫,服部光治
  • Organizer: 日本薬学会第131 年回
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] Spatiotemporal analysis of Reelin action by utilizing monoclonal antibodies (2010)
  • Author(s): Yusuke Nakagawa, Nobuko Saga, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori
  • Organizer: BMB2010
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] Elucidating the function of Reelin N-terminal region (2010)
  • Author(s): Hiroki Gomi, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori.
  • Organizer: BMB2010
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] Mechanism of specific proteolytic cleavage of Reelin (2010)
  • Author(s): Kenta Suzuki, Shiori Kohno, Mari Koie, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori.
  • Organizer: BMB2010
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] Fine tuning of Reelin functions by its C-terminal region (2010)
  • Author(s): Takao Kohno, Yoshimi Nakano, Hideyuki Banno, Mai Takayanagi, Mitsuharu Hattori
  • Organizer: BMB2010
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] Molecular mechanism of neuronal cell morphology regulation by the dyslexia-associated gene KIAA0319 (2010)
  • Author(s): Akira Fukami,Masashi Tagashira, Moe Ishii, Yukie Matsuda, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori.
  • Organizer: BMB2010
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] 大脳皮質の神経細胞層構造の形成と維持における、リーリンC末端領域の機能 (2010)
  • Author(s): 村上達郎、河野孝夫、阪野英幸、中野良美、服部光治
  • Organizer: ファーマバイオフォーラム 2010
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-10-02
• [Presentation] リーリン C 末端領域の機能解明 (2010)
  • Author(s): 河野孝夫、中野良美、阪野英幸、高柳麻衣、服部光治
  • Organizer: Neuro2010
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-09-02
• [Presentation] 難読症関連遺伝子 KIAA0319 は異常な神経突起を誘導する (2010)
  • Author(s): 田頭大志、石井萌、森川麗、松田幸江、木谷友次朗、馬場敦、榎本和生、服部光治
  • Organizer: Neuro2010
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-09-02
• [Presentation] リーリンによる歯状回顆粒細胞先導突起と放射状グリアの接着促進 (2010)
  • Author(s): 三浦麻悠子、市川淳也、馬場敦、 服部光治、松木則夫、小山隆太
  • Organizer: Neuro2010
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-09-02
• [Presentation] スフィンゴミエリン合成酵素に対する Fyn チロシンキナーゼの影響 (2010)
  • Author(s): 木谷友次朗、服部光治
  • Organizer: 日本薬学会東海支部大会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2010-07-03
• [Remarks]
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/bsk/indexj1.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] 抗体とその利用 (2012)
  • Inventor(s): 鯉江真利、久永有紗、河野孝夫、服部光治
  • Industrial Property Rights Holder: 名古屋市立大学
  • Industrial Property Number: PCT/JP2012/70747
  • Filing Date: 2012-08-15
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] ADAMTS-3 を用いたリーリン分解 (2012)
  • Inventor(s): 久永有紗、鯉江真利、河野孝夫、服部光治
  • Industrial Property Rights Holder: 名古屋市立大学
  • Industrial Property Number: 特願 2012-180354
  • Filing Date: 2012-08-16
• [Patent(Industrial Property Rights)] 抗体とその利用 (2011)
  • Inventor(s): 鯉江真利、久永有紗、河野孝夫、服部光治
  • Industrial Property Rights Holder: 名古屋市立大学
  • Industrial Property Number: 特願 2011-179161
  • Filing Date: 2011-08-18