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2014 Fiscal Year Annual Research Report

肝組織発生に必要な胚性肝中皮細胞由来の血管発生制御因子群の機能解析

Research Project

Project/Area Number 22390034
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

横内 裕二  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60252227)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山村 研一  熊本大学, 学内共同利用施設等, その他 (90115197)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2015-03-31
Keywords細胞組織 / 発生分化 / 再生医学 / 肝臓 / TGF-beta / WT1 / FoxA2 / Tek
Outline of Annual Research Achievements

(1)肝中皮細胞系譜におけるTGF-betaシグナリング経路の機能解析
TGF-beta シグナリング経路を胚性中皮細胞特異的に阻害するために、WT1-CreERT2(+/-); DNAT2(+/-)胚とWT1-CreERT2(+/-); 3tTom(+/-)胚(コントロール)を交配により作成し、E10.5にてタモキシフェン投与によりCreERT2を活性化させdnALK5を胚性中皮細胞特異的に発現させた。E13.5において肝臓における胚性中皮細胞系譜の分布をコントロール胚(WT1-CreERT2(+/-); 3tTom(+/-))と比較・解析したところ、肝中皮の薄層化と肝組織内に分布するはずの血管外壁を構成する細胞集団の低形成が観察された。このことは肝中皮細胞系譜の維持と分化にTGF-betaシグナリング経路が関与していることを示している。
(2)肝芽細胞系譜におけるTGF-betaシグナリング経路の機能解析
TGF-betaシグナリング経路を肝芽細胞特異的に阻害するために、FoxA2-EGFP-CreER(+/-); DNAT2(+/-)胚を交配により作成し、E8.5にてタモキシフェン投与によりCreERT2を活性化させdnALK5を肝芽細胞特異的に発現させた。E11.5-13.5肝臓における肝芽細胞の分布をコントロール胚(FoxA2-EGFP-CreER(+/-); 3tTom(+/-))と比較・解析したところ、肝芽細胞の分枝の低形成が観察された。また低濃度タモキシフェンの投与によりCreERT2をパッチ状に活性化させ、dnALK5強制発現細胞のクローン解析を行ったところ、dnALK5の強制発現によりE11.5以降における肝芽細胞クローンの拡大が明らかに抑制された。このことは肝芽細胞の形態形成にTGF-betaシグナリング経路が関与していることを示している。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (2 results)

All 2014 Other

All Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] Functional Analysis of TGF-beta pathway in hepatoblasts during mouse hepatic histogenesis2014

    • Author(s)
      Yuji Yokouchi, Naoki Takeda, Hiroshi Sasaki, and Ken-ich Yamamura
    • Organizer
      47th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists
    • Place of Presentation
      名古屋, WINC AICHI
    • Year and Date
      2014-05-27 – 2014-05-30
  • [Remarks] 多能性幹細胞研究講座/ 産学連携・研究関連・寄附講座・男女共同参画/ 公立大学法人 福島県立医科大学

    • URL

      http://www.fmu.ac.jp/univ/sangaku/kifu_koza_list.html#kansaibo

URL: 

Published: 2016-06-01  

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