2010 Fiscal Year Annual Research Report
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22390054
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
鈴木 淳史 九州大学, 生体防御医学研究所, 特任准教授 (30415195)
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| Keywords | 肝臓 / 幹細胞 / 発生 / 再生 / 癌 |
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| Research Abstract |
肝臓は、血液細胞を含む複数種の細胞によって構成された集合体として機能しており、数が少なく、形態による識別が困難な肝幹細胞に的を絞った研究は極めて難しい。この問題に対し、我々は、ブローサイトメトリーを用いた細胞分離とクローン解析という精度の高い実験手法を開発することで、肝幹細胞の分離と機能解析を可能にしている。そこで本研究では、これらの手法を駆使し、肝幹細胞の新規制御因子として同定したTbx3の解析から、肝臓の発生過程、再生過程、腫瘍形成過程における肝幹細胞の特性制御機構の解明を試みる。肝臓の発生過程では、Tbx3の時空間的な発現制御によって肝幹細胞の増殖と分化のバランスが適切に調節されていると考えられることから、Tbx3の発現制御機構の研究を進めている。これまでの研究では、Tbx3の発現についてジェネティック及びエピジェネティックな制御機構の存在が明らかになりつつあり、今後より詳細に研究を進めていく。肝臓の再生過程の研究では、肝再生及び肝幹細胞におけるTbx3の役割を明らかにすべく、Tbx3のコンディショナルノックアウトマウスの作製を進めている。また、Notchシグナルが肝細胞の脱分化に与える影響を解析するための遺伝子改変マウスを作製し、その解析を進めている。肝臓の腫瘍形成過程における研究では、腫瘍中に存在するTbx3陽性細胞の分離と機能解析を進めるべく、種々の遺伝子改変マウスを作製中である。このように、本研究では、肝臓の発生過程、再生過程、腫瘍形成過程における肝幹細胞の特性やその制御機構を明らかにし、得られた知見を新しい肝再生誘導法や肝癌治療法などの開発に応用することを目指している。
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