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2011 Fiscal Year Annual Research Report

膵との発生学的近似性、組織学的類似性からみた胆道疾患の新たな病因病態研究

Research Project

Project/Area Number 22390067
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

中沼 安二  金沢大学, 医学系, 教授 (10115256)

Keywords付属腺 / 胆道腫瘍 / 膵腫瘍 / 膵外分泌腺 / 胆道 / Hes1 / Pdx1
Research Abstract

胆道と膵の発生・分化には共通する複数の遺伝子が関与しており、発生学的に近似性がある。本研究では、胆道疾患と膵疾患の病態形成には共通する疾患プロセスが存在するとの仮説を検証する。今年度は、正常の人体材料および腫瘍性の胆管・胆道疾患を中心に、免疫組織化学的手法とin situhybridization法により、胆道と膵の発生・分化には共通する複数の遺伝子発現を検討した。新たに得られた成績は以下の如くである。
1)ヒト正常胆管・胆道および膵組織での検討:胎児、新生児および成人の正常胆管・胆道および正常の膵組織を用いて検討した。正常の肝内胆管および肝外胆管の被覆上皮では、膵の発生に関係するPdx1の発現はみられなかったが、胆管周囲付属腺で腺房上皮の核に遺伝子および蛋白の発現がみられた。しかし、Ngn3,Sox9,epiplakin3の発現は見られなかった。陽性対照である成人膵組織の内分泌細胞にPdx1の発現がみられた。一方、膵への分化抑制因子であるHes1は、胆管および肝外胆管の被覆上皮に発現が見られたが、胆管周囲付属腺では発現が見られなかった。
2)胆道癌および胆管癌での検討:胆道癌および胆管癌では、Pdx1の発現が高率にみられた。しかし、陰性例も存在した。なお、対照として用いた膵癌でもPdxlの発現が見られた。
3)前癌病変biliary intraepithelial neoplasm(Bi1IN)やintraductal papillary neoplasm (IPN)での検討:Bi1INおよびIPNでの異型度が高くなるにつれ、Pdx1や Ngn3, Sox9, epiplakin3などの分発現がみられた。一方、膵への発生・分化を抑制するHeslは、腫瘍化あるいは癌化に際して、Pdx1とは逆の発現パターンを示した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

胆道と膵の病態の共通性、類似性に関して、腫瘍,炎症の観点から研究が展開している。特に、前癌病変と初期癌病変の解析が進み、研究成果を欧米誌に掲載しており、国際的に認知されつつある。しかし、非腫瘍性胆管と膵管での遺伝子プロファイリングに関する研究は、十分な成果を上げていない。

Strategy for Future Research Activity

1.非腫瘍性胆管と膵管での、遺伝子プロファイリングを進める。特に、幹細胞に関する研究を進め、発生から病態までのプロセスを、遺伝子レベルで解析する。
2.胆道および膵の腫瘍性疾患での共通する遺伝子発現を、発生過程での遺伝子発現との関連性で研究を進める。
3.炎症性の胆道および膵疾患で、共通する抗原成分の解析を試みる。特に、IgG4関連疾患では、胆道と膵に共通の像があり、共通する抗原が標的となっている可能性がある。

  • Research Products

    (18 results)

All 2012 2011

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (8 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Caroli's disease : Current knowledge of its biliary pathogenesis obtained from an orthologous rat model2012

    • Author(s)
      Nakanuma Y, et al.
    • Journal Title

      International Journal of Hepatology

      Volume: 2012

    • DOI

      Article ID 107945, 10 pages.2012.doi:10.1155/2012/107945

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Significance of IgG4-positive cells in extrahepatic cholangiocarcinoma : Molecular mechanism of IgG4 reaction in cancer tissue2012

    • Author(s)
      Nakanuma Y, et al.
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 2012 Jan30(Epub ahead of print)

    • DOI

      doi:10.1002/hep. 25627.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intraductal papillary neoplasm of the bile duct in liver cirrhosis with hepatocellular carcinoma2011

    • Author(s)
      Nakanuma Y, et al.
    • Journal Title

      World J Gastroenterol

      Volume: 17(14) Pages: 1923-1926

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mucinous cystic neoplasms of the liver : a clinicopathological study and comparison with intraductal papillary neoplasms of the bile duct2011

    • Author(s)
      Nakanuma Y, et al.
    • Journal Title

      Mod Pathol

      Volume: 24(8) Pages: 1079-1089

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recent progress of IgG4-related hepatobiliary diseases with emphasis on pathologic aspects and differential diagnosis2011

    • Author(s)
      Nakanuma Y, et al.
    • Journal Title

      Diagnostic Histopathology

      Volume: 17(10) Pages: 454-461

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyst-forming intraductal papillary neoplasm of the bile ducts : description of imaging and pathologic aspects2011

    • Author(s)
      Nakanuma Y, et al.
    • Journal Title

      AJR Am J Roentgenol

      Volume: 197(5) Pages: 1111-1120

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intraductal papillary neoplasm arising from peribiliary glands connecting with the inferior branch of the bile duct of the anterior segment of the liver2011

    • Author(s)
      Nakanuma Y, et al.
    • Journal Title

      Pathol Int.

      Volume: 61(12) Pages: 773-777

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 特集:胆膵腫瘍組織分類のエビデンスを問う胆管内腫瘍の組織分類とそのエビデンス2011

    • Author(s)
      中沼安二, ほか
    • Journal Title

      胆と膵

      Volume: 32(12) Pages: 1331-1338

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] IgG4 reaction in biliary cancers-signification and mechanism2012

    • Author(s)
      Nakanuma Y, et al.
    • Organizer
      The 101^<st> USCAP ANNUAL MEETING
    • Place of Presentation
      Vancouver Convention Centre(CANADA)
    • Year and Date
      2012-03-18
  • [Presentation] 肝嚢胞性腫瘍における免疫組織化学的検討2011

    • Author(s)
      中沼安二, ほか
    • Organizer
      第47回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都)
    • Year and Date
      2011-06-02
  • [Presentation] 免疫異常からみた消化器疾患-免疫病理の観点から2011

    • Author(s)
      中沼安二
    • Organizer
      第97回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-05-13
  • [Presentation] 胆道系自然免疫を介した硬化性胆管炎の病態発生機構2011

    • Author(s)
      中沼安二, ほか
    • Organizer
      第100回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2011-04-28
  • [Presentation] 肝内結石症の肝門部・肝内胆管における上皮内癌の出現様式に関する検討2011

    • Author(s)
      中沼安二, ほか
    • Organizer
      第100回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2011-04-28
  • [Presentation] 肝嚢胞性腫瘍における免疫組織化学的検討2011

    • Author(s)
      中沼安二, ほか
    • Organizer
      第100回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2011-04-28
  • [Presentation] 原発性硬化性胆管炎(PBC)に発生した胆管内発育を主体とする肝内胆管癌の一例2011

    • Author(s)
      中沼安二, ほか
    • Organizer
      第100回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2011-04-28
  • [Presentation] 表層進展を示す胆管癌の病理組織学的検討2011

    • Author(s)
      中沼安二, ほか
    • Organizer
      第100回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2011-04-28
  • [Book] IgG4関連疾患アトラス2012

    • Author(s)
      中沼安二, ほか
    • Total Pages
      200
    • Publisher
      (株)前田書店
  • [Book] MacSween's Pathology of the Live2011

    • Author(s)
      Nakanuma Y, et al.
    • Total Pages
      491-562
    • Publisher
      Churchill Livingstone

URL: 

Published: 2013-06-26  

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