2012 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺癌幹細胞の効率的な新規獲得法の確立と癌幹細胞維持メカニズムの解明
| Project/Area Number |
22390070
|
|---|
| Research Institution | Nara Medical University |
|---|
Principal Investigator |
小西 登 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20145832)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 啓司 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90336850)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
|
| Keywords | 前立腺癌 / 癌幹細胞 / quiecence / CD133 / CD44 / Syndecan-1 |
|---|
| Research Abstract |
癌は少数の癌幹細胞 (cancer stem cell) により形成、維持されているが、前立腺癌においても癌組織中に存在する幹細胞と類似の機能を有する腫瘍始原細胞(tumor initiating cell, TIC)が癌の発生のみならず、様々の治療や進展プロセスに重要であるといわれている。本研究ではTICを豊富に含むholocloneを安定的に樹立し、holocloneの維持メカニズムに細胞内活性酸素を調節するsyndecan-1が必要であることを見出した。今年度は、前立腺癌発症モデル動物（TRAMPマウス）にsyndecan-1阻害剤であるOGT2115あるいはsyndecan-1 siRNAを腹腔内投与すると、前立腺癌の発生を有意に抑制させたが、異型増殖性病変（ヒトhigh-grade intraepithelial lesionに相当）に対する抑制効果は認められなかった。また、マウス前立腺癌細胞内のc-kit/CD44陽性細胞数が強く抑制されることも明らかとなった。以上の結果から、syndecan-1はTICの生存と増生によって、前立腺浸潤癌への進展に大きく関与するといえる。加えて、ヒト前立腺全摘症例116例を用いてsyndecan-1発現陽性率を免疫組織化学的に検討したところ、癌細胞におけるsyndecan-1発現レベルの高いscore2の症例では、有意に術後再発率が上昇することが判明した。実験的事実に加え、ヒトの癌組織上においてもsyndecan-1が前立腺癌の悪性度に重要な影響をもたらすことが示された。Syndencan-1は、前立腺癌TICの生存を促し安定的に供給することで前立腺癌発生・進展をもたらすと考えられ、今後、前立腺癌治療の重要な分子標的となると期待される。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Calculated tumor volume is an independent predictor of biochemical recurrence in patients who underwent retropubic radical prostatectomy.2012
Author(s)
Tanaka, N., Fujimoto, K., Hirayama, A., Nakai, Y., Chihara, Y., Anai, S., Tomioka, A., Shimada, K., Konishi, N., Hirao, Y.
-
Journal Title
Advance in Urology
Volume: 2012
Pages: 7
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Decreased renal α-Klotho expression in early diabetic nephropathy in humans and mice and its possible role in urinary calcium excretion.2012
Author(s)
Asai, O., Nakatani, K., Tanaka, T., Sakan, H., Imura, A., Yoshimoto, S., Samejima, K., Yamaguchi, Y., Matsui, M., Akai, Y., Konishi, N., Iwano, M., Nabeshima, Y., Saito, Y.
-
Journal Title
Kidney Int
Volume: 81
Pages: 539-547
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
[Presentation] 前立腺癌小線源治療後の排尿障害に対するα-1ブロッカーの硬化-ナフトピジル・シロドシン対照試験2012
Author(s)
田中宣道, 堀 俊太, 森澤洋介, 篠原雅岳, 喜馬啓介, 穴井 智, 鳥本一匡, 平山暁秀, 藤本清秀, 浅川勇雄, 長谷川正俊, 小西 登,平尾佳彦
Organizer
第100回日本泌尿器科学会総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20120421-20120421
-
-
