2010 Fiscal Year Annual Research Report
HIVアクセサリー蛋白質に対する免疫淘汰圧と機能維持
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22390089
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
上野 貴将 熊本大学, エイズ学研究センター, 准教授 (10322314)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三浦 聡之 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (00296576)
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| Keywords | ウイルス / 感染症 / 免疫学 / 進化 |
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| Research Abstract |
HIVアクセサリー蛋白質に対するヒトCTLの応答、CTL淘汰圧がアクセサリー蛋白質の機能に及ぼす影響、およびアクセサリー蛋白質の機能が生体内のウイルス制御・感染病態に与える影響は、十分に解析されて来なかった。本研究では、アクセサリー蛋白質に対するCTL応答が、アクセサリー蛋白質の変異と機能に与える影響を明らかにすることを目的としている。このために、アクセサリー蛋白質の機能と病態との関連を解析するものと、免疫応答とアクセサリー蛋白質の変異を解析するものの2つの柱で研究を進めている。まず、最初の柱では、北アメリカのHIV感染者(慢性感染者とエリートコントローラー)の検体を入手するために、共同研究先の担当者と研究計画書および倫理委員会への申請書の作成を行った。承諾が得られたのち、対象者のリクルートを行なってもらい、結果として、150例ほどの検体を得るに至った。これらを用いてアクセサリー遺伝子(特にnefとvif)の解析を進めている。第2の柱では、日本人HIV感染者の検体について、対象施設での計画書および倫理委員会への申請書の作成を行った。先に承諾が得られた施設から、約200例の検体を集めることができた。こちらの解析を先行させて、アクセサリー遺伝子のシークエンス解析を始めた。HIV遺伝子についてはサブタイプや系統樹の解析とともに、機能性領域の保存状態、他の地域とのコンセンサス配列の比較などを行った。データはすべて揃っていないが、試験的に、感染者のHLAクラスIアリルと相関するアクセサリー蛋白質の変異の探索を進めて行く予定である。
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