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2012 Fiscal Year Annual Research Report

免疫系の形成・造血のニッチによる時間空間的制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22390096
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

長澤 丘司  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (80281690)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywordsサイトカイン / 造血幹細胞
Research Abstract

私たちは、最近、CXCL12高発現細網細胞(CAR細胞)が骨髄でのCXCL12とSCFの主要な産生細胞であり、造血幹細胞の維持、免疫担当細胞の産生に必須のニッチ細胞であることを明らかにし、造血ニッチの理解を大きく進めた。そこで、私たちは、CAR細胞の中での細胞種特異的ニッチを同定するために、CAR細胞で特異的に発現する遺伝子の検索を行った。
2012年、米国のMorrisonらは、骨髄でSCFを高発現する細胞が、レプチンの受容体(Lepr)を高発現することを報告し、LeprがCAR細胞で特異的に発現することが示唆された。そこで、mRNA発現量の解析を行ったところ、Leprは、CAR細胞でのみ発現し、細胞一個あたりの解析では全てのCAR細胞で発現していた。次にLepr遺伝子座にCreを挿入したLepr-CreノックインマウスとCreによって蛍光蛋白EGFPが発現するloxP-EGFPマウスを交配すると、骨髄のEGFP陽性細胞は全てCAR細胞であり、CAR細胞の約92%でCreが作用した。一方、Osxの骨芽細胞特異的プロモーターの下流にCreを結合した遺伝子を持つトランスジェニッックマウス(Osx-Cre Tg)とloxP-EGFPマウスを交配したところ、EGFP陽性細胞はCAR細胞と骨芽細胞であり、CAR細胞の約88%でCreが作用することが明らかになった。また、CXCL12 Floxマウスを作製し、Osx-Cre Tgと交配したところ、造血幹細胞が半分に減少したことから、CAR細胞の約12%を占めるOsxの発現が低い亜分画が産生するCXCL12が造血幹細胞の約半分を維持できることが推定された。
以上より、LeprまたはOsxの発現が低いCAR細胞の亜分画が、CAR細胞の中での細胞種特異的ニッチを構成する可能性が提示された。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (18 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 8 results)

  • [Journal Article] CXCL12 in early mesenchymal progenitors is required for haematopoietic stem-cell maintenance.2013

    • Author(s)
      Greenbaum, A.
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 495 Pages: 227-230

    • DOI

      10.1038/nature11926

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peripheral Nerve-Derived CXCL12 and VEGF-A Regulate the Patterning of Arterial Vessel Branching in Developing Limb Skin.2013

    • Author(s)
      Li, W.
    • Journal Title

      Dev. Cell

      Volume: 24 Pages: 359-371

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2013.01.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reconstitution of mouse spermatogonial stem cell niches in culture.2012

    • Author(s)
      *Kanatsu-Shinohara, M., Inoue, K., Takashima, S., Takehashi, M., Ogonuki, N., Morimoto, H., Nagasawa, T., Ogura, A., Shinohara, T.
    • Journal Title

      Cell Stem Cell

      Volume: 11 Pages: 567-578

    • DOI

      DOI:10.1016/j.stem.2012.06.011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Trans-mesenteric neural crest cells are the principal source of the colonic enteric nervous system.2012

    • Author(s)
      Nishiyama, C., Uesaka, T., Manabe, T., Yonekura, Y., Nagasawa, T., Newgreen, D.F., Young, H.M., *Enomoto, H.
    • Journal Title

      Nat. Neurosci.

      Volume: 15(9) Pages: 1211-1218

    • DOI

      DOI:10.1038/nn.3184

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spi-B is critical for plasmacytoid dendritic cell function and development.2012

    • Author(s)
      Sasaki, I.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 120 Pages: 4733-4743

    • DOI

      10.1182/blood-2012-06-436527

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Endothelial Antigen ESAM Monitors Hematopoietic Stem Cell Status between Quiescence and Self-Renewal.2012

    • Author(s)
      Sudo, T.
    • Journal Title

      J. Immunol.

      Volume: 189 Pages: 200-210

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1200056

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Constitutive Plasmacytoid Dendritic Cell Migration to the Splenic White Pulp Is Cooperatively Regulated by CCR7- and CXCR4-Mediated Signaling.2012

    • Author(s)
      Umemoto, E.
    • Journal Title

      J. Immunol.

      Volume: 189 Pages: 191-199

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1200802

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stromal cell-derived factor 1 regulates the actin organization of chondrocytes and chondrocyte hypertrophy.2012

    • Author(s)
      Murata, K.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 7 Pages: e37163

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0037163

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Extracellular matrix protein tenascin-C is required in the bone marrow microenvironment primed for hematopoietic regeneration.2012

    • Author(s)
      Nakamura-Ishizu, A.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 119 Pages: 5429-5437

    • DOI

      10.1182/blood-2011-11-393645

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone marrow niches for hematopoietic stem cells and immune cells.2012

    • Author(s)
      Sugiyama, T.
    • Journal Title

      Inflamm. Allergy Drug Targets

      Volume: 11 Pages: 201-206

    • DOI

      10.2174/187152812800392689

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 骨髄の造血幹細胞ニッシェと脂肪・骨前駆細胞CAR細胞

    • Author(s)
      長澤 丘司
    • Organizer
      第118回日本解剖学会総会・全国学術集会  シンポジウム 骨髄幹細胞ニッチと神経―免疫―内分泌クロストーク
    • Place of Presentation
      サンポートホール高松・かがわ国際会議場・高松
    • Invited
  • [Presentation] The adipo-osteogenic progenitors with long processes function as niches for hematopoietic stem and progenitor cells

    • Author(s)
      T. Nagasawa
    • Organizer
      第41回日本免疫学会学術集会 シンポジウム
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場・神戸
    • Invited
  • [Presentation] 免疫担当細胞の産生と造血幹細胞・前駆細胞ニッシェ

    • Author(s)
      長澤 丘司
    • Organizer
      第41回日本免疫学会学術集会  レビュートーク
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場・神戸
    • Invited
  • [Presentation] Adipo-osteogenic progenitors function as niches for hematopoietic stem and progenitor cells in the marrow

    • Author(s)
      T. Nagasawa
    • Organizer
      The 9th Nikko International Symposium 2012, Understanding complex network systems in disease biology.
    • Place of Presentation
      Jich Medical University, Shimotsuke, Tochigi
    • Invited
  • [Presentation] 骨髄の脂肪・骨前駆細胞 CAR細胞と造血幹細胞ニッシェ

    • Author(s)
      長澤 丘司
    • Organizer
      第30回 日本骨代謝学会学術集会 カレント コンセプト1 骨髄とがん細胞
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル・東京
    • Invited
  • [Presentation] 骨髄の造血幹細胞・造血ニッシェ

    • Author(s)
      長澤 丘司
    • Organizer
      第33回 日本炎症・再生医学会 シンポジウム 炎症と骨・骨髄
    • Place of Presentation
      ホテル日航福岡・福岡
    • Invited
  • [Presentation] 骨髄の微小環境(ニッシェ)による造血幹細胞と造血の制御

    • Author(s)
      長澤 丘司
    • Organizer
      第12回 日本加齢医学会総会 シンポジウム 24
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜会議センター・横浜
    • Invited
  • [Presentation] 骨髄の脂肪・骨前駆細胞CAR細胞と造血幹細胞ニッシェ

    • Author(s)
      長澤 丘司
    • Organizer
      第101回 日本病理学会総会 ワークショップ 造血幹細胞の病理:最先端研究から診断まで。
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル・東京
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

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