2011 Fiscal Year Annual Research Report
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22390121
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
村田 真理子 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10171141)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
及川 伸二 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10277006)
平工 雄介 三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30324510)
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| Keywords | 感染症 / 慢性炎症 / 発がん機構 / DNA損傷 / 活性酸素 / 8-ニトログアニン / カーボンナノチューブ / エンドサイトーシス |
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| Research Abstract |
炎症がゲノム・エピゲノムへの異常を誘発し(突然変異や染色体不安定化、DNAメチル化、等)発がんに寄与する機構が明らかになりつつある(J Biomed Biotechnol, 2012 in press)。我々は寄生虫感染(Schistosoma haematobium)膀胱炎および癌において、nuclear factor-κB(NF-κB)やinducible nitric oxide synthase(iNOS)の発現上昇を認め、ニトロ化DNA損傷塩基である8-ニトログアニンの生成を確認し、また、膀胱炎・膀胱癌で幹細胞マーカーOct3/4陽性細胞が有意に増加していることを明らかにした(BBRC,2011)。さらに、炎症関連分子であるCOX-2の核内移行が膀胱発がんに重要であり、S.haematobium感染膀胱癌ではOct3/4が、散発性(非S.haematobium感染)膀胱癌においてはCD44v6が幹細胞マーカーとして有用であることが示唆された(Mediators Inflamm. 2012 in press)。また、タイ肝吸虫関連胆管癌においては、炎症によりトランスフェリンのタンパク酸化修飾がおこり、鉄の蓄積・放出により、更なる酸化ストレスが生じることを明らかにした(Free Radic Biol Med, 2012 in press)。一方、工業素材として注目されるカーボンナノチューブについて、ヒト肺上皮細胞を用いて生体影響を検討した。カーボンナノチューブによりiNOS発現及び一酸化窒素生成量が有意に上昇し、8-ニトログアニンが生成した。エンドサイトーシス阻害剤により8-ニトログアニン生成等が抑制され、電子顕微鏡によりカーボンナノチューブの細胞内取り込み量が減少したことから、エンドサイトーシスが作用機構の一つとして重要であることが明らかになった(Toxicol Appl Pharmacol, 2012 in press)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
炎症特異的DNA損傷マーカーと幹細胞の関与を感染・炎症関連発がんにおいて検討を行い、膀胱癌においてがん予防に有用なバイオマーカーとして炎症マーカーCOX2と、幹細胞マーカーOct3/4あるいはCD44v6が利用できる可能性を明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、タイ肝吸虫感染胆管癌についても幹細胞マーカー陽性細胞と炎症特異的DNA損傷、COX2の関連性を検討中である。
また、Epstein-Barr virus感染上咽頭癌でのエピゲノム異常について次世代シークエンサーを用いて解析中であり、ゲノム・エピゲノム両面でのアプローチも順調に進行している。
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[Journal Article] Nitrative DNA damage induced by multi-walled carbon nanotube via endocytosis in human lung epithelial cells2012
Author(s)
Guo, F., Ma, N., Horibe, Y., Kawanishi, S., Murata, M., Hiraku, Y.
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Journal Title
Toxicol.Appl.Pharmacol.
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inflammation-induced protein carbonylation contributes to poor prognosis of cholangiocarcinoma2012
Author(s)
Thanan, R., Oikawa, S., Yongvanit, P., Hiraku, Y., Ma, N., Pinlaor, S., Pairojkul, C., Wongkham, C., Sripa, B., Khuntikeo, N., Kawanishi, S., Murata, M.
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Journal Title
Free Radic.Biol.Med.
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nuclear localization of COX-2 in relation to the expression of stemness markers in urinary bladder cancer2012
Author(s)
Thanan, R., Murata, M., Ma, N., Hiraku, Y., Oikawa, S., Hammam, O., Wishahi, M., El Leithy, T., Kawanishi, S.
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Journal Title
Mediat.Inflamm.
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] 8-Nitroguanine : A potential biomarker to evaluate the risk of inflammation-related carcinogenesis2012
Author(s)
Ma, N., Murata, M., Ohnishi, S., Thanan, R., Hiraku, Y., Kawanishi, S.
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Journal Title
Biomarker
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nitrative and oxidative DNA damage caused by K-ras mutation in mice2011
Author(s)
Ohnishi, S., Saito, H., Suzuki, N., Ma, N., Hiraku, Y., Murata, M., Kawanishi, S.
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Journal Title
Biochem.Biophys.Res.Commun
Volume: 413
Pages: 236-240
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nitrative DNA damage and Oct3/4 expression in urinary bladder cancer with Schistosoma haematobium infection2011
Author(s)
Ma, N., Thanan, R., Kobayashi, H., Hammam, O., Wishahi, M., Leithy, T.E., Hiraku, Y., Amro el, K., Oikawa, S., Ohnishi, S., Murata, M., Kawanishi, S.
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Journal Title
Biochem.Biophys.Res.Commun.
Volume: 414
Pages: 344-349
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Protein carbonylation in liver fluke-induced cholangiocarcinoma in relation to poor prognosis2012
Author(s)
Raynoo Thanan, Shinji Oikawa, Puangrat Yongvanit, Yusuke Hiraku, Ning Ma, Somchai Pinlaor, Chawalit Pairojkul, Chaisiri Wongkham, Banchob Sripa, Shosuke Kawanishi and Mariko Murata.
Organizer
Mahidol International Conference on Infection and Cancer
Place of Presentation
Bangkok, Thailand
Year and Date
20120206-08
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[Presentation] Epigenetic inactivation of paracrined-FSTL1 modulates macrophage functions in nasopharyngeal carcinoma2011
Author(s)
Xue Xiao, Xiaoying Zhou, Yingxi Mo, Guangwu Huang, Shumin Wang, Tingting Huang, Nana Yu, Chunping Du, Wensheng Wen, Mariko Murata, Ning Ma, Ingemar Ernberg, Zhe Zhang
Organizer
第70回日本癌学会総会
Place of Presentation
名古屋市
Year and Date
20111003-20111005
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