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2010 Fiscal Year Annual Research Report

C型慢性肝炎に対するテーラーメイド治療を目指したIL28B遺伝要因の包括的解析

Research Project

Project/Area Number 22390151
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

田中 靖人  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90336694)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菅内 文中  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (20405161)
近藤 豊  愛知県がんセンター研究所, 分子腫瘍学部, 室長 (00419897)
三好 一郎  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10183972)
KeywordsHCV / テーラーメイド治療 / IL28B / SNP / エピゲノム / IFNラムダ
Research Abstract

[臨床研究]1、データマイニング解析:これまで検討されてきたウイルス要因、臨床検査データ、臨床情報、薬剤投与量を加えて、多変量解析を行った結果、IL28B SNPが最も強く治療効果に関連する因子であった。2、新規SNPs候補の探索:メジャーアリルを持つ群でIFN反応群と無反応群でCase-control studyを再度行い、新規SNPs候補を探索しているが、これまでのところIL28B以外に有意なSNPは見つかっていない。3、簡便なSNPs測定法の開発と臨床応用:多数検体の処理に対応するために、有意なSNPsをターゲットにしたPrimer, probeセットを複数設定、Invader法やTaqMan法を用いた安価で簡便な測定を開発し、臨床応用している。4、IL28B mRNA定量系の確立:IL28A, B発現レベルを特異的に検出する系を開発した。
[基礎研究]1、IL28B遺伝子発現制御:(1)IL28B遺伝子周辺に存在するSNPsの影響:転写調節領域の2つのSNPsを導入したものでは転写活性が約60%に低下した。特に,(TA)_nのリピート配列を形成しているrs72258881の影響が強く,この配列長が長い場合は転写活性が高く,治療効果とも関連性が見られた。(2)エピジェネティック解析(分担:近藤):IL28のプロモーター近郊CpGがインプリンティングによる制御を受けている。2、IL28B機能解析:(1)各種IFNλとレセプターとの親和性及びISRE反応性の検討:検討中。(2)IL28B特異的機能の同定:IFN投与されたマイナータイプ及びメジャータイプをもつ人からPBMCを経時的に分離、ISGの発現をcDNAマイクロアレイで確認した(連携:藤田)。IFNλの受容体であるIL28RAのノックアウトマウス(KOマウス)やIFNα受容体のKOマウスを入手し、予備実験を開始した(分担:三好)

  • Research Products

    (18 results)

All 2011 2010

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Pretreatment Prediction of Response to Pegylated-Interferon Plus Ribavirin for Chronic Hepatitis C using Genetic Polymorphism in IL28B and Viral Factors2011

    • Author(s)
      Kurosaki M, Tanaka Y, Sugauchi F.
    • Journal Title

      J Hepatol.

      Volume: 54(3) Pages: 439-448

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatitis C pharmacogenetics : state of the art in 2010.2011

    • Author(s)
      Afdhal NH, Tanaka Y.
    • Journal Title

      Hepatology.

      Volume: 53(1) Pages: 336-345

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of IL28B variants with response to pegylated-interferon alpha plus ribavirin combination therapy reveals intersubgenotypic differences between genotypes 2a and 2b.2011

    • Author(s)
      Sakamoto N, Tanaka Y.
    • Journal Title

      J Medical Virol.

      Volume: 83(5) Pages: 871-878

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel Findings for the Development of Drug Therapy for Various Liver Diseases : Genetic Variation in IL-28B Is Associated With Response to the Therapy for Chronic Hepatitis C.2011

    • Author(s)
      Sugiyama M, Tanaka Y.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci.

      Volume: 115(3) Pages: 263-269

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ITPA gene variant protects against anemia induced by pegylated interferon-α and ribavirin therapy for Japanese patients with chronic hepatitis C.2010

    • Author(s)
      Sakamoto N,Tanaka Y.
    • Journal Title

      Hepatol Res.

      Volume: 40(11) Pages: 1063-1071

    • DOI

      doi:10.1111/j.1872-034X.2010.00741.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] lambda-Interferons and the single nucleotide polymorphisms : A milestone to tailor-made therapy for chronic hepatitis C.2010

    • Author(s)
      Tanaka Y.
    • Journal Title

      Hepatol Res.

      Volume: 40(5) Pages: 449-460

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatic ISG expression is associated with genetic variation in IL28B and the outcome of IFN therapy for chronic hepatitis C.2010

    • Author(s)
      Honda M, Tanaka Y.
    • Journal Title

      Gastroenterology.

      Volume: 139(2) Pages: 499-509

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Positive selection of core 70Q variant genotype 1b hepatitis C virus strains induced by pegylated interferon and ribavirin.2010

    • Author(s)
      Kurbanov F, Tanaka Y, Sugauchi F.
    • Journal Title

      J Infect Dis.

      Volume: 201(11) Pages: 1663-1671

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High sensitivity assay using serum sample for IL28B genotyping to predict treatment response in chronic hepatitis C patients.2010

    • Author(s)
      Akkarathamrongsin S, Tanaka Y.
    • Journal Title

      Hepatol Res.

      Volume: 40(10) Pages: 956-962

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Host Genetic Factors and Treatment Response of Chronic Hepatitis C2011

    • Author(s)
      Tanaka Y.
    • Organizer
      The 21^<st> Conference Of the Asian Pacific Association for The Study of the Liver
    • Place of Presentation
      Queen Sirikit National Convention Center (Bangkok, Thailand)
    • Year and Date
      20110217-20110220
  • [Presentation] IL28B遺伝子型の違いによるインターフェロンの抗ウイルス効果~キメラマウスを用いて~2010

    • Author(s)
      田中靖人
    • Organizer
      日本肝臓学会東部会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル (東京都新宿区)
    • Year and Date
      20101203-20101204
  • [Presentation] Genetic Variation in IL28B is Associated with Response to Interferon Therapy for Chronic Hepatitis C2010

    • Author(s)
      Tanaka Y.
    • Organizer
      The 7^<th> APASL Single Topic Conference
    • Place of Presentation
      Makuhari Messe (Chiba, Japan)
    • Year and Date
      20101117-20101118
  • [Presentation] ITPA GENE VARIANTS PROTECT AGAINST ANEMIA INDUCED BY PEGYLATED INTERFERON-ALFA AND RIBAVIRIN THERAPY FOR JAPANESE PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C2010

    • Author(s)
      Tanaka Y.
    • Organizer
      61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • Place of Presentation
      The Hynes Convention Center (Boston, USA)
    • Year and Date
      20101030-20101103
  • [Presentation] IDENTIFICATION OF GENETIC VARIANTS OF IL28B GENE ASSOCIATED WITH CLINICAL COURSE OF HEPATITIS C VIRUS INFECTION IN JAPANESE POPULATION2010

    • Author(s)
      Matsuura K, Tanaka Y, Sugauchi F.
    • Organizer
      61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • Place of Presentation
      The Hynes Convention Center (Boston, USA)
    • Year and Date
      20101030-20101103
  • [Presentation] IL28B遺伝子多型に基ついたC型肝炎に対するテーラーメイド治療の確立2010

    • Author(s)
      田中靖人
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルメトロポリタン山形 (山形市)
    • Year and Date
      20100527-20100528
  • [Presentation] IL28B遺伝子多型はC型肝炎ウイルス自然排除に関与する2010

    • Author(s)
      松浦健太郎、田中靖人、菅内文中
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルメトロポリタン山形 (山形市)
    • Year and Date
      20100527-20100528
  • [Presentation] HCV遺伝子変異およびIL28B遺伝子多型の統合的データマイニング解析:C型慢性肝炎に対するPeg-interferon・RBV治療効果予測モデルの構築2010

    • Author(s)
      黒崎雅之、田中靖人
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルメトロポリタン山形 (山形市)
    • Year and Date
      20100527-20100528
  • [Presentation] GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY IDENTIFIES IL28B ASSOCIATED WITH RESPONSE TO PEGYLATED INTERFERON-ALFA AND RIBAVIRIN THERAPY FOR JAPANESE PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C2010

    • Author(s)
      Tanaka Y, Sugauchi F.
    • Organizer
      45^<th> Annual Meeting Of The European Association For The Study Of The Liver
    • Place of Presentation
      Reed Messe Wien Exhibition & Congress Center (Vienna, Austria)
    • Year and Date
      20100414-20100418

URL: 

Published: 2012-07-19  

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