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2012 Fiscal Year Annual Research Report

肺の間質・気道の線維化および発癌・進展に関与する循環線維細胞の分子病態とその制御

Research Project

Project/Area Number 22390164
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

海老名 雅仁  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10280885)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 近藤 丘  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10195901)
大河内 眞也  東北大学, 病院, 助教 (40375035)
佐藤 靖史  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
久田 修  東北大学, 病院, 助教 (60466571)
井上 彰  東北大学, 病院, 特任准教授 (70361087)
玉田 勉  東北大学, 病院, 助教 (80396473)
太田 洋充  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (40451562)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords循環線維細胞 / micro RNA / 間質性肺炎 / 肺線維症 / バイオマーカー
Research Abstract

これまでの循環線維細胞(circulating fibrocyte)に関する研究結果に基づき、本年度の研究としては末梢血液中のmicroRNA(miRNA)の線維化病態との関連を、マウスブレオマイシン肺を対象として、肺内miRNAの変化との関連も加えて研究を行った。また、間質性肺炎の臨床において病態評価に広く利用されている血清サーファクタント蛋白D (SP-D) を、マウスSP-Dに対する新しいモノクローナル抗体を用いて測定し、マウス肺線維症モデルでのSP-Dの詳細な検証と、肺線維化を反映する新たな指標としての循環miRNA(circulating miRNA)の変化との対比を検討し、新しいバイオマーカーとしてのcirculating miRNAの可能性を検討した。実際にはブレオマイシンを経気管投与後、0、3、7、14、21日目の末梢血、肺組織、およびBAL中の各パラメータと、0、7、21日目の肺組織miRNAとcirculating miRNAのmicroarrayの結果を比較した。その結果、血清SP-Dは肺線維化よりも炎症と強く相関するものの、線維化が遷延する21日目にはピーク値の3分の1ほどまで減少したことから、線維化の評価に関しては血中SP-D値のバイオマーカーとしての役割は不十分であることが判明した。miRNA microarrayによるmiRNAの測定では、circulating miRNAとして143個のmiRNAが大きく変動していた。肺組織中miRNAとcirculating miRNAの経時変化を比較したところ、miR-322, miR-874, miR-155が線維化期に肺組織と血清中で共に上昇した。これらの結果から線維化病変のバイオマーカーとしての循環miRNAの可能性と、その制御による治療への応用を示唆する結果が得られた。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] A novel missense mutation of DKC1 in dyskeratosis congenita with pulmonary fibrosis2013

    • Author(s)
      Hisata S
    • Journal Title

      Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis

      Volume: 30 Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules as surrogate markers for EGFR inhibitor sensitivity in human lung adenocarcinoma2012

    • Author(s)
      Kobayashi M, Miki Y, Ebina M, et al
    • Journal Title

      Br J Cancer

      Volume: 107 Pages: 1745-1753

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An ectopic ACTH-producing small cell lung carcinoma associated with enhanced corticosteroid biosynthesis in the peritumoral areas of adrenal metastasis2012

    • Author(s)
      Satoh H
    • Journal Title

      Lung Cancer

      Volume: 76 Pages: 486-490

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2011.12.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bilateral peripheral infiltrates refractory to steroid therapy were diagnosed as autoimmune pulmonary alveolar proteinosis and improved by inhalation of Granulocyte/Macrophage-Colony Stimulating Factor2012

    • Author(s)
      Sato H
    • Journal Title

      Internal Med

      Volume: 51 Pages: 1737-1742

    • DOI

      PMID: 22790136

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Runx1-deficiency in CD4+ T Cells Causes Fatal Autoimmune Inflammatory Lung Disease due to Spontaneous Hyperactivation of Cells2012

    • Author(s)
      Wong WF
    • Journal Title

      J. Immunol.

      Volume: 188 Pages: 5408-5420

    • DOI

      10.1038/bjc.2012.422

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fatal acute interstitial pneumonia in a worker making chips from wooden debris generated by the Great East Japan earthquake and tsunami2012

    • Author(s)
      Ohkouchi S
    • Journal Title

      Respir Investig

      Volume: 50 Pages: 129-134

    • DOI

      10.1038/bjc.2012.422

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ACUTE EXACERBATION OF IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS: CLINICAL STRATEGY BASED ON ITS PATHOGENESIS

    • Author(s)
      Ebina M
    • Organizer
      Meet the Professor Seminar in Annual Meeting of American Thoracicic Society (ATS) 2013
    • Place of Presentation
      Philadelphia, Pennsylvania, USA
    • Invited
  • [Presentation] Circulating miRNAs as novel biomarkers for pulmonary fibrosis after bleomycin-induced lung injury

    • Author(s)
      Chiba S
    • Organizer
      Annual Meeting of American Thoracicic Society (ATS) 2013
    • Place of Presentation
      Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • [Presentation] New insight in smoking related interstitial lung disease

    • Author(s)
      Ebina M
    • Organizer
      International symposium 第51回 日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Invited
  • [Presentation] 特発性間質性肺炎の 新ガイドライン・手引書をめぐって―日米の比較―

    • Author(s)
      海老名雅仁
    • Organizer
      第51回 日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Invited
  • [Presentation] Disruption of airway lymphatics as a novel cause of impairment of airway clearance in severe asthma

    • Author(s)
      Ebina M
    • Organizer
      Symposium in International Severe Asthma Forum
    • Place of Presentation
      Gothenburg, Sweden

URL: 

Published: 2014-07-24  

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