2010 Fiscal Year Annual Research Report
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22390167
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
井上 博雅 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (30264039)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福山 聡 九州大学, 大学病院, 助教 (50380530)
前山 隆茂 九州大学, 大学病院, 助教 (40380456)
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| Keywords | 気管支喘息 / サイトカイン / インターロイキン13 |
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| Research Abstract |
重症喘息においては、2型ヘルパーT細胞(Th2)が主に産生するサイトカインIL-13が重要な役割を担っている。本研究では、T細胞におけるIL-13発現の機序とその制御、気道構築細胞におけるIL-13誘導シグナルの喘息反応への役割を明らかにする。
転写因子GATA-3はTh2細胞分化を促すがその機序は不明であった。マウスIL-4とIL-13の遺伝子座の中に遺伝子発現を制御する配列HS2とCGREが存在していたため、この配列のIL-4とIL-13発現への関与を検討した。HS2/CGREを欠失した遺伝子改変マウスの解析により、GATA-3がHS2やCGREに結合することでそれぞれIL-4やIL-13の発現スイッチをオンにすることが判明し、GATA-3によるサイトカイン発現制御が明らかになった。
細胞内シグナル経路の一つJAK-STATを抑制するため、喘息マウスモデルを用いてJAK阻害薬の喘息抑制効果を検討した。感作時からJAK阻害薬を投与すると気道炎症の軽減効果は見られたが気道過敏性亢進は抑制されなかった。これはJAK阻害薬がT細胞分化に影響を与えていることが原因であった。抗原曝露時のみにJAK阻害薬を投与すると喘息反応は制御できたため、T細胞分化に影響しないJAK阻害薬の開発が必要と考えられた。喘息患者の気道上皮はウイルス感染に対する防御が低下しており、喘息はウイルス感染に伴い増悪する。IFNλは気道ウイルスに対する感染防御を担っているが、IFNλ産生に対するIL-13の影響を検討したところ、IL-13は気道ウイルス感染に伴うIFNλ産生を抑制することが判明し、喘息増悪予防のターゲットが明らかとなった。
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Research Products
(13 results)
