2010 Fiscal Year Annual Research Report
プリオン病の発病抑制に関わる宿主の新規防御機構の実証と新規治療標的因子群の発見
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22390172
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
堂浦 克美 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00263012)
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| Keywords | 神経分子病態学 / 治療学 / プリオン / 宿主防御機構 / 糖質 |
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| Research Abstract |
私たちの体内には蛋白質性病原因子であるプリオンの増殖を抑制する機構が備わっており、その機構は何らかの外的要因等の影響を受け、プリオンの増殖をコントロールしている可能性が予想されるが、発病に関わるこれらの生体防御機構については不明である。研究代表者は、食品添加物等として日常摂取しているセルロース誘導体化合物(CE)が、プリオン病に対して長期間にわたる優れた発病抑制効果を発揮することを発見し、CEの作用には宿主の免疫系が関与していることを示す手掛りを得ている。このCEの作用に関わる宿主因子群を解明することが申請研究の目的であり、申請研究によりプリオンに対する宿主の防御機構の一端を解明でき、プリオン病に対する新たな創薬標的分子を提供することができる。
当該年度に、CE投与により免疫系組織あるいは脳内で誘導される宿主因子群を探索するため、DNAアレイ解析・蛋白質解析による組織全体レベルでの分子発現解析、in situの免疫組織学的解析、そして試験管内での免疫細胞学的解析を行った。また、CE投与が免疫系細胞機能に与える影響とそのマウス系統差の解析を行った。各種アレイ解析では、CE投与により変動する一群のサイトカイン・ケモカインに関連する遺伝子群を絞り込むことができた。絞り込んだ遺伝子のうち、ランダムに選んだものについてプリオン感染細胞において過発現あるいはノックダウンによる遺伝子発現変動を行いプリオン抑制効果の評価を実施したが、有意な効果を示すものはなかった。また、免疫細胞学的解析ではCE投与群と非投与群のマクロファージ系細胞に由来する因子群について検討したが、抗プリオン作用は観察されなかった。一方、マウス系統差と免疫系細胞機能との解析では、新たに特定の胸腺細胞がCE効果に大きく影響することや、CE投与により誘導される特定のサイトカインが抗プリオン活性を発揮することを発見した。
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[Journal Article] In vivo detection of prion amyloid plaques using [(11)C]BF-227 PET2010
Author(s)
Okamura N, Shiga Y, Furumoto S, Tashiro M, Tsuboi Y, Furukawa K, Yanai K, Iwata R, Arai H, Kudo Y, Itoyama Y, Doh-ura K
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Journal Title
Eur J Nucl Med Mol Imaging
Volume: 37
Pages: 934-941
Peer Reviewed
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