2012 Fiscal Year Annual Research Report
プリオン病の発病抑制に関わる宿主の新規防御機構の実証と新規治療標的因子群の発見
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22390172
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
堂浦 克美 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00263012)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 神経分子病態学 / 治療学 / プリオン / 宿主防御機構 / 糖質 |
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| Research Abstract |
私たちの体内には蛋白質性病原因子であるプリオンの増殖を抑制する機構が備わっており、その機構は何らかの外的要因等の影響を受け、プリオンの増殖をコントロールしている可能性が予想されるが、発病に関わるこれらの生体防御機構については不明である。研究代表者は、食品添加物等として日常摂取しているセルロース誘導体化合物（ＣＥ）が、プリオン病に対して長期間にわたる優れた発病抑制効果を発揮することを発見し、ＣＥの作用には宿主の免疫系が関与していることを示す手掛りを得ている。このＣＥの作用に関わる宿主因子群を解明することが申請研究の目的である。
この3年間に、ＣＥ投与により免疫系組織あるいは脳内で誘導される宿主因子群を、ＤＮＡアレイ解析・蛋白質解析による組織全体レベルでの分子発現解析、in situの免疫組織学的解析、そして試験管内での免疫細胞学的解析を行い探索してきた。また、ＣＥ投与が免疫系細胞機能に与える影響とそのマウス系統差の解析を行い、ＣＥ作用に関わる宿主要因を調べた。各種アレイ解析では、ＣＥ投与により変動する一群のサイトカイン・ケモカインに関連する遺伝子群を絞り込むことができ、細胞レベルならびにビボレベルでの評価作業から、候補因子に関連する治療標的分子を同定した。また、マウス系統差と免疫系細胞機能との解析から、特定の胸腺細胞がＣＥ効果に大きく影響することや、ＣＥ投与により誘導される特定のサイトカインが抗プリオン活性を発揮することを発見した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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