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2012 Fiscal Year Annual Research Report

甲状腺発がん分子機構の解明と分子標的治療の開発応用

Research Project

Project/Area Number 22390189
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

山下 俊一  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30200679)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 啓司  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (00196809)
光武 範吏  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50404215)
SAENKO Vladimir  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30343346)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords内分泌学 / 甲状腺がん / 遺伝子多型解析 / 細胞機能解析 / がん基礎研究
Research Abstract

正常ヒト甲状腺初代培養細胞から多分化能幹細胞様細胞を誘導することに成功した。詳細な検討から、甲状腺細胞のリプログラミングや上皮-間葉転換が、発癌時の癌幹細胞の発生に関与している可能性が示唆された。甲状腺癌発症関連遺伝子のひとつと考えられているFOXE1の、癌組織における発現パターンの変化も明らかにした。今年度は甲状腺癌の多数のサンプルを用い、日本人症例でFOXE1、NKX2-1近傍ののSNPsが甲状腺癌発症と関連することを明らかにした。これまで、甲状腺癌関連SNPの報告は、すべて白人症例を対象としたものであり、本邦にとって重要な結果である。Foxe1トランスジェニックマウスを作成し、甲状腺におけるFoxe1の軽度過剰発現が、甲状腺細胞の過形成を誘導することを確認した。これは、Foxe1の発癌メカニズムへの関与を示唆するものである。今後、さらなる検討を進める。さらに、NF-kappaB経路の検討から、分子標的剤Imatinibが、従来の化学療法・放射線治療時のNF-kappaB活性上昇を抑制することを見出し、今後、タキサン系抗癌剤や放射線治療とImatinibの併用療法を検討する。予後不良な甲状腺未分化癌の新規治療法となることが期待される。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (30 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (16 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Functional characterization of the novel BRAF complex mutation, BRAF (V600delinsYM), identified in papillary thyroid carcinoma.2013

    • Author(s)
      Matsuse M
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: 132(3) Pages: 738-743

    • DOI

      10.1002/ijc.27709

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Patterns of FOXE1 expression in papillary thyroid carcinoma by immunohistochemistry.2013

    • Author(s)
      Bychkov A
    • Journal Title

      Thyroid

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.1089/thy.2012.0466

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acceleration of astrocytic differentiation in neural stem cells surviving X-irradiation.2012

    • Author(s)
      Ozeki A
    • Journal Title

      Neuroreport

      Volume: 23(5) Pages: 290-293

    • DOI

      10.1097/WNR.0b013e3283509a79

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and impair RNA polymerase IIo processing in transcription-coupled nucleotide-excision repair.2012

    • Author(s)
      Nakazawa Y
    • Journal Title

      Nat Genet

      Volume: 44(5) Pages: 586-592

    • DOI

      10.1038/ng.2229

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Copy number alteration and uniparental disomy analysis categorizes Japanese papillary thyroid carcinomas into distinct groups.2012

    • Author(s)
      Matsuse M
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 7(4) Pages: e36063

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0036063

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Absence of common activating mutations of the epidermal growth factor receptor gene in thyroid cancers from American and Japanese patients.2012

    • Author(s)
      Ricarte-Filho JC
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: 130(9) Pages: 2215-2217

    • DOI

      10.1002/ijc.26267

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Live-Cell Imaging Visualizes Frequent Mitotic Skipping during Senescence-Like Growth Arrest in Mammary Carcinoma Cells Exposed to Ionizing Radiation.2012

    • Author(s)
      Suzuki M
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Biol Phys

      Volume: 83(2) Pages: e241-250

    • DOI

      10.1016/j.ijrobp.2011.12.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Unilateral follicular variant of papillary thyroid carcinoma with unique KRAS mutation in struma ovarii in bilateral ovarian teratoma: a rare case report.2012

    • Author(s)
      Stanojevic B
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 12(1) Pages: 224

    • DOI

      10.1186/1471-2407-12-224

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] miR-196a downregulation increases the expression of type I and III collagens in keloid fibroblasts.2012

    • Author(s)
      Kashiyama K
    • Journal Title

      J Invest Dermatol

      Volume: 132(6) Pages: 1597-1604

    • DOI

      10.1038/jid.2012.22

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Imatinib enhances docetaxel-induced apoptosis through inhibition of nuclear factor-kB activation in anaplastic thyroid carcinoma cells.2012

    • Author(s)
      Kim E
    • Journal Title

      Thyroid

      Volume: 22(7) Pages: 717-724

    • DOI

      10.1093/jjco/hys078

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low-dose Radiation Exposure and Carcinogenesis.2012

    • Author(s)
      Suzuki K
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol

      Volume: 42(7) Pages: 563-568

    • DOI

      10.1093/jjco/hys078

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ersistent amplification of DNA damage signal involved in replicative senescence of normal human diploid fibroblasts.2012

    • Author(s)
      Suzuki M
    • Journal Title

      Oxid Med Cell Longev

      Volume: 2012 Pages: 310534

    • DOI

      10.1155/2012/310534

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Thyrotropin signaling confers aggressive features on BRAFV600E-induced thyroid tumors in mice2012

    • Author(s)
      オリム フローレンス
    • Organizer
      第55回日本甲状腺学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20121129-20121201
  • [Presentation] Relationship of immunohistochemical FOXE1 expression to clinical features and genetics in PTC2012

    • Author(s)
      ビチコブ アンドレイ、サエンコ ウラジミール、ログノビッチ タチアナ、光武範吏、中島正洋、山下俊一
    • Organizer
      第55回日本甲状腺学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20121129-1201
  • [Presentation] Identification of genes cooperating with BRAF in thyroid carcinogenesis2012

    • Author(s)
      ログノビッチ タチアナ、サエンコウラジミール、光武範吏、ビチコブ アンドレイ、永山雄二、山下俊一
    • Organizer
      第55回日本甲状腺学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20121129-1201
  • [Presentation] DNA損傷応答と放射線発がんメカニズム2012

    • Author(s)
      鈴木啓司、山下俊一
    • Organizer
      日本薬学会フォーラム
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20121025-26
  • [Presentation] Indentification of Genes Cooperating with Mutant BRAF in Thyroid Carcinogenesis2012

    • Author(s)
      Tatiana Rogounovitch
    • Organizer
      10th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
    • Place of Presentation
      Bali, Indonesia
    • Year and Date
      20121021-20121024
  • [Presentation] Clinical and Genetic Correlations of Immunohistochemical Foxe1 Expression in PTC in Japanese Patients2012

    • Author(s)
      Andrey Bychkow
    • Organizer
      10th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
    • Place of Presentation
      Bali, Indonesia
    • Year and Date
      20121021-20121024
  • [Presentation] Radiation Induced Thyroid Carcinogenesis2012

    • Author(s)
      Vladimir Saenko
    • Organizer
      10th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
    • Place of Presentation
      Bali, Indonesia
    • Year and Date
      20121021-20121024
    • Invited
  • [Presentation] Differential expression of FOXE1 at tumor/host interface in papillary thyroid carcinoma2012

    • Author(s)
      Andrey Bychkov, Vladimir Saenko, Tatiana Rogounovitch, Norisato Mitsutake, Masahiro Nakashima, Shunichi Yamashita
    • Organizer
      第16回日本内分泌病理学会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20121011-13
  • [Presentation] 高線量放射線照射と同時併用のパクリタキセル処理が誘発する細胞死にp53遺伝子状態が及ぼす影響2012

    • Author(s)
      鈴木正敏、鈴木啓司、山下俊一
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-21
  • [Presentation] マイクロコロニー法およびライブセルイメージングによるDNA損傷情報増幅のダイナミクス解析2012

    • Author(s)
      鈴木啓司
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-21
  • [Presentation] p53-p21経路に依存した放射線誘発分裂期スキッピングの誘導2012

    • Author(s)
      鈴木正敏
    • Organizer
      日本放射線影響学会第55回大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20120906-20120908
  • [Presentation] 低線量放射線による残存損傷の誘発とクラスター損傷との関係2012

    • Author(s)
      鈴木啓司、山内基弘、山下俊一
    • Organizer
      日本放射線影響学会第55回大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20120906-08
  • [Presentation] Involvement of 53BP1 in a DNA double-strand break repair pathway that generates chromosome translocation2012

    • Author(s)
      山内基弘、鈴木啓司、近藤久義、山下俊一
    • Organizer
      日本放射線影響学会第55回大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20120906-08
  • [Presentation] 正常ヒト繊維芽細胞における放射線照射によるミトコンドリア形態変化の細胞への影響2012

    • Author(s)
      小橋川新子、菓子野元郎、鈴木啓司、山下俊一、森宣
    • Organizer
      日本放射線影響学会第55回大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20120906-08
  • [Presentation] Clustered DNA damage and ATM-dependent DNA damage checkpoint2012

    • Author(s)
      鈴木啓司
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-13
  • [Presentation] Radiation and Thyroid Cancer2012

    • Author(s)
      Vladimir Saenko
    • Organizer
      第26回環境ホルモン学会講演会〈環境ホルモンから見た放射能汚染〉
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2012-06-12
  • [Remarks] 原研医療

    • URL

      http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/drms/

  • [Remarks] 原研リスク

    • URL

      http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/dhrc/

URL: 

Published: 2014-07-24  

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