2010 Fiscal Year Annual Research Report
巨核球産生ニッチの可視化とニッチにおけるNotchシグナルの機能解析
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22390191
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
千葉 滋 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (60212049)
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| Keywords | 巨核球 / ニッチ / Notch / CD42a / レポーター / トロンボポエチン |
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| Research Abstract |
骨髄巨核球(Mgk)の分化初期段階からマーキングし、骨髄におけるMgk産生ニッチを可視化し、Mgk産生過程を解析することとした。マウス骨髄細胞においてMgkの比較的後期分化マーカーとされるCD42bの発現を解析したところ、これまで発現が確認されていなかったcommon myeloid progenitor(CMP)の一部がCD42bを発現していることを見いだした。また、CD42b陽性CMP細胞は高い巨核球コロニー形成能を有していた。これまでMgkの前駆細胞はCD34陰性の前駆細胞分画であるmegakaryocyte-erythroid progenitor(MEP)にあるとされていたが、今回の結果はこの説を覆すとともに、CD42bが初期Mgk前駆細胞のマーキングに適していることを示唆している。そこでCD42bプロモーター下でDsRedを発現させるコンストラクトを作製し、Mgk分化能を有するHEL細胞およびMgk分化能を有さないJurkat細胞に導入し、分化に伴ってレポーター遺伝子が発現するかを確認した。その結果、HEL細胞に導入し、トロンボポエチン(TPO)により分化を誘導したときのみ、フローサイトメトリーでDsRedの発現が見られた。このレポータープラスミドからCD42b-DsRed発現ユニットを切り出し、トランスジェニックマウスを作製する準備を進めている。一方、TPO受容体であるMpl遺伝子ノックアウトマウスMpl-/-およびNotchシグナル分子RBP-JKを造血幹細胞で欠損させるマウスRBPf/f・Mx-Creのコロニーを作製した。またマウスTPOの中和抗体を大量に入手した。現在交配を進め、Mpl-/-・RBPf/f・Mx-Creマウスを作製している。またTPO中和抗体をRBPf/f・Mx-Creに投与後、pIpCにより造血幹細胞レベルでNotchシグナルをオフにした際のMgk系細胞の産生障害について解析を行う予定である。
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[Journal Article] Notch2 signaling is required for proper mast cell distribution and mucosal immunity in the intestine2011
Author(s)
Sakata-Yanagimoto M, Sakai T, Miyake Y, Saito TI, Maruyama H, Morishita Y, Nakagami- Yamaguchi E, Kumano K, Yagita H, Fukayama M, Ogawa S, Kurokawa M, Yasutomo K, Chiba S.
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Journal Title
Blood
Volume: 117
Pages: 128-134
Peer Reviewed
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[Journal Article] Difference in blood tacrolimus concentration between ACMIA and MEIA in samples with low haematocrit values2010
Author(s)
Doki K, Homma M, Hori T, Tomita T, Hasegawa Y, Ito S, Fukunaga K, Kaneko M, Chiba S, Sumida T, Ohkohchi N, Kohda Y.
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Journal Title
Journal of Pharmacy and Pharmacology
Volume: 62
Pages: 1185-1188
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hesl immortalizes committed progenitors and plays a role in blast crisis transition in chronic myelogenous leukemia2010
Author(s)
Nakahara F, Sakata-Yanagimoto M, Komeno Y, Kato N, Uchida T, Haraguchi K, Kumano K, HaradaY, Harada H, Kitaura J, Ogawa S, Kurokawa M, Kitamura T, Chiba S.
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Journal Title
Blood
Volume: 115
Pages: 2872-2881
Peer Reviewed
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[Presentation] Profiling of multiple gene mutations in myelodysplastic syndromes using high-throughput resequenceing combined with barcode labeling2010
Author(s)
Nagata Y, Sanada M, Yoshida K, Nakaya T, Matsubara A, Obara N, Ishiyama N, Miyawaki S, Takita J, Chiba S, Shih L-Y, Koeffler HP, Ogawa S.
Organizer
The American Society of Hematology 52nd Annual Meeting
Place of Presentation
オーランド(米国フロリダ州)
Year and Date
2010-12-06
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[Presentation] Whole exome analysis of myelodysplastic syndromes using next-generation resequencing technology2010
Author(s)
Yoshida K, Sanada M, Nagata Y, Kawahata R, Kato M, Matsubara A, Takita J, Mori H, Ishiyama K, Ishikawa T, Miyawaki S, Obara N, Chiba S, Ogawa S.
Organizer
The American Society of Hematology 52nd Annual Meeting
Place of Presentation
オーランド(米国フロリダ州)
Year and Date
2010-12-06
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[Presentation] Retrospective analysis of BCL2+DCBCL in the rituximab era : multi-center analysis2010
Author(s)
Nishikii H, Nakamura N, Kondo Y, Kojima M, Takizawa J, Hasegawa Y, Okoshi Y, Suzukawa K, Yokoyama Y, Obara N, Sakata-Yanagimoto M, Noguchi M, Aoki M, Ando K, Chiba S.
Organizer
第72回日本血液学会総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜(横浜)
Year and Date
2010-09-25
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