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2010 Fiscal Year Annual Research Report

巨核球産生ニッチの可視化とニッチにおけるNotchシグナルの機能解析

Research Project

Project/Area Number 22390191
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

千葉 滋  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (60212049)

Keywords巨核球 / ニッチ / Notch / CD42a / レポーター / トロンボポエチン
Research Abstract

骨髄巨核球(Mgk)の分化初期段階からマーキングし、骨髄におけるMgk産生ニッチを可視化し、Mgk産生過程を解析することとした。マウス骨髄細胞においてMgkの比較的後期分化マーカーとされるCD42bの発現を解析したところ、これまで発現が確認されていなかったcommon myeloid progenitor(CMP)の一部がCD42bを発現していることを見いだした。また、CD42b陽性CMP細胞は高い巨核球コロニー形成能を有していた。これまでMgkの前駆細胞はCD34陰性の前駆細胞分画であるmegakaryocyte-erythroid progenitor(MEP)にあるとされていたが、今回の結果はこの説を覆すとともに、CD42bが初期Mgk前駆細胞のマーキングに適していることを示唆している。そこでCD42bプロモーター下でDsRedを発現させるコンストラクトを作製し、Mgk分化能を有するHEL細胞およびMgk分化能を有さないJurkat細胞に導入し、分化に伴ってレポーター遺伝子が発現するかを確認した。その結果、HEL細胞に導入し、トロンボポエチン(TPO)により分化を誘導したときのみ、フローサイトメトリーでDsRedの発現が見られた。このレポータープラスミドからCD42b-DsRed発現ユニットを切り出し、トランスジェニックマウスを作製する準備を進めている。一方、TPO受容体であるMpl遺伝子ノックアウトマウスMpl-/-およびNotchシグナル分子RBP-JKを造血幹細胞で欠損させるマウスRBPf/f・Mx-Creのコロニーを作製した。またマウスTPOの中和抗体を大量に入手した。現在交配を進め、Mpl-/-・RBPf/f・Mx-Creマウスを作製している。またTPO中和抗体をRBPf/f・Mx-Creに投与後、pIpCにより造血幹細胞レベルでNotchシグナルをオフにした際のMgk系細胞の産生障害について解析を行う予定である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2011 2010

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (6 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Procoagulant properties of microparticles released from red blood cells in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria2011

    • Author(s)
      Yukinori Kozuma
    • Journal Title

      British Journal of Haematology

      Volume: 152 Pages: 631-639

    • DOI

      10.1111/j.1365-2141.2010.08505.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Notch2 signaling is required for proper mast cell distribution and mucosal immunity in the intestine2011

    • Author(s)
      Sakata-Yanagimoto M, Sakai T, Miyake Y, Saito TI, Maruyama H, Morishita Y, Nakagami- Yamaguchi E, Kumano K, Yagita H, Fukayama M, Ogawa S, Kurokawa M, Yasutomo K, Chiba S.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 117 Pages: 128-134

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A nonradiation-containing, intermediate-dose methotrexate regimen for elderly patients with primary central nervous system lymphoma2010

    • Author(s)
      Taoka K, Okoshi Y, Sakamoto N, Takano S, Matsumura A, Hasegawa Y, Chiba S.
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 92 Pages: 617-623

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Treatment of central nervous system lymphoma in rats with intraventricular rituximab and serum2010

    • Author(s)
      Miyake Y, Okoshi Y, Machino T, Chiba S.
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 92 Pages: 474-480

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Difference in blood tacrolimus concentration between ACMIA and MEIA in samples with low haematocrit values2010

    • Author(s)
      Doki K, Homma M, Hori T, Tomita T, Hasegawa Y, Ito S, Fukunaga K, Kaneko M, Chiba S, Sumida T, Ohkohchi N, Kohda Y.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacy and Pharmacology

      Volume: 62 Pages: 1185-1188

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Notch2 signaling is required for potent anti-tumor immunity in vivo2010

    • Author(s)
      Sugimoto K, Maekawa Y, Kitamura A, Nishida J, Koyanagi A, Yagita H, Kojima H, Chiba S, Shimada M, Yasutomo K.
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 184 Pages: 4673-4678

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hesl immortalizes committed progenitors and plays a role in blast crisis transition in chronic myelogenous leukemia2010

    • Author(s)
      Nakahara F, Sakata-Yanagimoto M, Komeno Y, Kato N, Uchida T, Haraguchi K, Kumano K, HaradaY, Harada H, Kitaura J, Ogawa S, Kurokawa M, Kitamura T, Chiba S.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 115 Pages: 2872-2881

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Notch signaling as a mediator of myeloid differentiation and leukemic transformation2010

    • Author(s)
      Sakata-Yanagimoto M, Chiba S.
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      ポートピアホテル(神戸)
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] Profiling of multiple gene mutations in myelodysplastic syndromes using high-throughput resequenceing combined with barcode labeling2010

    • Author(s)
      Nagata Y, Sanada M, Yoshida K, Nakaya T, Matsubara A, Obara N, Ishiyama N, Miyawaki S, Takita J, Chiba S, Shih L-Y, Koeffler HP, Ogawa S.
    • Organizer
      The American Society of Hematology 52nd Annual Meeting
    • Place of Presentation
      オーランド(米国フロリダ州)
    • Year and Date
      2010-12-06
  • [Presentation] Whole exome analysis of myelodysplastic syndromes using next-generation resequencing technology2010

    • Author(s)
      Yoshida K, Sanada M, Nagata Y, Kawahata R, Kato M, Matsubara A, Takita J, Mori H, Ishiyama K, Ishikawa T, Miyawaki S, Obara N, Chiba S, Ogawa S.
    • Organizer
      The American Society of Hematology 52nd Annual Meeting
    • Place of Presentation
      オーランド(米国フロリダ州)
    • Year and Date
      2010-12-06
  • [Presentation] Distinct roles of Notch signaling and Hes-1 on hematopoietic cell differentiation fate2010

    • Author(s)
      Chiba S.
    • Organizer
      Notch and Stem Cells
    • Place of Presentation
      アテネ(ギリシャ)
    • Year and Date
      2010-10-04
  • [Presentation] Retrospective analysis of BCL2+DCBCL in the rituximab era : multi-center analysis2010

    • Author(s)
      Nishikii H, Nakamura N, Kondo Y, Kojima M, Takizawa J, Hasegawa Y, Okoshi Y, Suzukawa K, Yokoyama Y, Obara N, Sakata-Yanagimoto M, Noguchi M, Aoki M, Ando K, Chiba S.
    • Organizer
      第72回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2010-09-25
  • [Presentation] Outcome of methotrexate-based chemotherapy without whole-brain-irradiation in elderly PCNCL2010

    • Author(s)
      Taoka K, Okoshi Y, Suzukawa K, Takano S, Matsumura A, Hasewaga Y, Chiba S.
    • Organizer
      第72回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2010-09-25
  • [Book] 血液2011(Annual Review)2011

    • Author(s)
      千葉滋(分担執筆)
    • Total Pages
      229
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] 血液疾患最新の治療2011-20132010

    • Author(s)
      千葉滋(分担執筆)
    • Total Pages
      408
    • Publisher
      南江堂

URL: 

Published: 2012-07-19  

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