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2011 Fiscal Year Annual Research Report

HTLV-1 bZIP factorによる炎症・免疫異常機構と関連疾患

Research Project

Project/Area Number 22390193
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

松岡 雅雄  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)

KeywordsHTLV-1 / レトロウイルス / HTLV-1関連疾患 / HBZ / 免疫異常
Research Abstract

1)HTLV-1感染者では細胞性免疫不全が存在することが知られているが、その機序は不明なままであった。我々はHBZトランスジェニックマウスに単純ヘルペス2型(HSV-2)あるいはリステリア菌を感染させ、その排除が障害されていることを見出した。その原因としてCD4陽性Tリンパ球におけるインターフェロンガンマの産生障害を同定した。その機構としてHBZがNEAT,AP-1経路を抑制しCD4陽性Tリンパ球のインターフェロンガンマの産生を障害することを明らかにした。
2)ATL細胞株におけるTGF-β経路の活性化を解析したところ、多くのATL細胞株でTGF-β経路の活性化が認められた。HBZはTGF-β/Smad転写経路を強力に活性化した。
3)HBZによるTGF-β/Smad転写経路活性化に意義を探るためにTGF-β/Smad転写経路により活性化される遺伝子群へのHBZの効果を解析した。マウスナイーブTリンパ球にHBZをレトロウイルスベクターにより発現させた。HBZを発現したTリンパ球においてPDGFB,SOX4,CTGF,FOXP3,RUNX1,TSC22D1などのTGF-β/Smad転写経路により発現が活性化する遺伝子の発現が上昇していた。我々はHBZトランスジェニックマウスでは制御性Tリンパ球が増加することを報告している。マウス及びヒトナイーブTリンパ球にHBZを発させるとFoxp3の発現が増加し、TGF-β存在下では、その発現が著しく亢進した。HBZによるTGF-β/Smad転写経路の活性化が、その機序であることが示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成23年度は、これまで不明であったHTLV-1感染による細胞性免疫障害の機序を初めて明らかにした。この研究によりHTLV-1関連疾患の病態解明が大きく前進した。

Strategy for Future Research Activity

これまでの研究でHTLV-1感染細胞が炎症を引き起こす機序が明らかになりつつある。特にFoxp3陽性細胞から陰性細胞への変換により炎症誘起性Tリンパ球の出現をHBZが促進していることが明らかになっており、この新知見の機序を解析し、新たな知見に結びつけたい。

  • Research Products

    (22 results)

All 2012 2011

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (15 results)

  • [Journal Article] HTLV-2 APH-2 Expression Is Correlated With Pro viral Load but APH-2 Does Not Promote Lymphocytosis2012

    • Author(s)
      Douceron E
    • Journal Title

      J Infect Dis

      Volume: 205(1) Pages: 82-86

    • DOI

      10.1093/infdis/jir708

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular mechanisms of HTLV-1 infection and pathogenesis2011

    • Author(s)
      Yasunaga J and Matsuoka M.
    • Journal Title

      Int. J. Hematol

      Volume: 94 Pages: 435-442

    • DOI

      doi:10.1007/s12185-011-0937-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HTLV-1 bZIP factor impairs cell-mediated immunity by suppressing production of Th1 cytokines2011

    • Author(s)
      Sugata K
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 119(2) Pages: 434-444

    • DOI

      10.1182/blood-2011-05-357459

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HTLV-1 bZIP factor enhances TGF-βsignaling through p300 coactivator2011

    • Author(s)
      Zhao T
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 118 Pages: 1865-1876

    • DOI

      10.1182/blood-2010-12-326199

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detection of HTLV-1 by means of HBZ gene in situ hybridization in formalin-fixed and paraffin-embedded tissues2011

    • Author(s)
      Shimizu-Kohno K
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 102 Pages: 1432-1436

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.01946.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ATF3, an HTLV-1 bZip factor binding protein, promotes proliferation of adult T-cell leukemia cells2011

    • Author(s)
      Hagiya K
    • Journal Title

      Retrovirology

      Volume: 8 Pages: 19

    • DOI

      10.1186/1742-4690-8-19

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) and leukemic transformation : viral infectivity, Tax, HBZ, and therapy2011

    • Author(s)
      Matsuoka M
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 30 Pages: 1379-1389

    • DOI

      10.1038/onc.2010.537

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] New insights into the HTLV-1 genome2012

    • Author(s)
      Masao Matsuoka
    • Organizer
      The 4^<th> Annual T-Cell Lymphoma Forum
    • Place of Presentation
      Hotel Nikko (San Francisco, U.S.A)(招待講演)
    • Year and Date
      20120126-20120128
  • [Presentation] Molecular pathogenesis by human T-cell leukemia virus type I2011

    • Author(s)
      Masao Matsuoka
    • Organizer
      The 18^<th> East Asia Joint Symposium on Biomedical Research
    • Place of Presentation
      Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology (Shanghai, China)
    • Year and Date
      20111207-20111209
  • [Presentation] HTLV-1 bZIP factor induces cell-mediated immunodeficiency by suppressing production of Th1 cytokines2011

    • Author(s)
      Kenji Sugata
    • Organizer
      The 18th East Asia Joint Symposium on Biomedical Research
    • Place of Presentation
      Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology (Shanghai, China)
    • Year and Date
      20111207-20111209
  • [Presentation] Oncogenesis by human T-cell leukemia virus type 12011

    • Author(s)
      Masao Matsuoka
    • Organizer
      GDRI France Japan Conference
    • Place of Presentation
      Hotel Mercure (Montpellier, France)(招待講演)
    • Year and Date
      20111122-20111125
  • [Presentation] ヒトT細胞白血病ウイルス1型プロウイルスの意味と意義2011

    • Author(s)
      松岡雅雄
    • Organizer
      第73回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      20111014-20111016
  • [Presentation] HTLV-1 bZIP factor (HBZ) induces functionally impaired regulatory T-cells in vivo2011

    • Author(s)
      安永純一朗
    • Organizer
      第73回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      20111014-20111016
  • [Presentation] How HTLV-1 causes diseases?2011

    • Author(s)
      松岡雅雄
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)(招待講演)
    • Year and Date
      20111003-20111005
  • [Presentation] Molecular mechanisms of pathogenesis by HTLV-12011

    • Author(s)
      Masao Matsuoka
    • Organizer
      The XXX Symposium of the International Association for Comparative Research on Leukemia and Related Diseases
    • Place of Presentation
      Tokyo University (Tokyo, Japan)
    • Year and Date
      20110915-20110917
  • [Presentation] HTLV-1 bZIP FACTOR ENHANCES TGF-BETA SIGNALING THROUGH P300 COACTIVATOR2011

    • Author(s)
      Tiejun Zhao
    • Organizer
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • Place of Presentation
      Sapporo Convention Center (Sapporo, Japan)
    • Year and Date
      20110911-20110916
  • [Presentation] IMPAIRED FUNCTION OF REGULATORY T CELLS BYHTLV-1 bZIP FACTOR(HBZ)2011

    • Author(s)
      Paola Miyazato
    • Organizer
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • Place of Presentation
      Sapporo Convention Center (Sapporo, Japan)
    • Year and Date
      20110911-20110916
  • [Presentation] Molecular mechanisms of pathogenesis by human T-cell leukemia virus type 12011

    • Author(s)
      Masao Matsuoka
    • Organizer
      2011 ASBMB Special Symposia Series
    • Place of Presentation
      Guangzhou Baiyun International Convention Center (Guangzhou, China)(招待講演)
    • Year and Date
      20110724-20110726
  • [Presentation] HTLV-1 bZIP factor induces systemic inflammations in vivo2011

    • Author(s)
      Nanae Taguchi
    • Organizer
      15^<th> INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
    • Place of Presentation
      Aula Pieter De Somer (Leuven, Belgium)
    • Year and Date
      20110604-20110608
  • [Presentation] HTLV-1 bZIP factor perturbs immune response to the pathogens in vivo by inhibiting IFN-gamma production2011

    • Author(s)
      Kenji Sugata
    • Organizer
      15^<th> INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
    • Place of Presentation
      Aula Pieter De Somer (Leuven, Belgium)
    • Year and Date
      20110604-20110608
  • [Presentation] HTLV-1 bZIP factor enhances TGF-beta signaling through p300 coactivator2011

    • Author(s)
      Tiejun Zhao
    • Organizer
      15^<th> INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
    • Place of Presentation
      Aula Pieter De Somer (Leuven, Belgium)
    • Year and Date
      20110604-20110608
  • [Presentation] HTLV-1 bZIP factor-mediated dysfunction of regulatory T cells in vivo2011

    • Author(s)
      Paola Miyazato
    • Organizer
      15^<th> INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
    • Place of Presentation
      Aula Pieter De Somer (Leuven, Belgium)
    • Year and Date
      20110604-20110608

URL: 

Published: 2013-06-26  

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