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2012 Fiscal Year Annual Research Report

FcεRIβ鎖によるマスト細胞活性化機構の解明とその制御

Research Project

Project/Area Number 22390202
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

羅 智靖  日本大学, 医学部, 教授 (60230851)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡山 吉道  日本大学, 医学部, 准教授 (80292605)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywordsアレルギー / IgE / マスト細胞 / FcεRI / シグナル伝達
Research Abstract

IgEレセプター(FcεRI)は、α、β、γ鎖により構成されているが、この中でマスト細胞と好塩基球に特異的に発現し、IgEによるその活性化を正・負両方向に調節する役割を担うβ鎖を標的にして、本年度も昨年度に引き続き、シグナル伝達、β鎖ノックアウトマウス等を駆使した個体レベルの解析を行なった。
1.重金属によるマスト細胞の活性化機構におけるFcεRI発現およびβ鎖の関与について解析を行なった結果,FcεRIβγ DKO BMMCにおける金イオン(HAuCl4)による脱顆粒、細胞内Ca2+流入は野生型 BMMCとの有意な差異を認めなかったことから、金イオンによるマスト細胞の活性化にはFcεRI発現およびFcεRI近傍のシグナル伝達経路は必須では無いことが明らかとなった。
2. β鎖欠損マウスから採取したBMMCに変異型β鎖を導入し、マスト細胞欠損マウスの膝関節に直接移入し、このマウスを用いての関節炎モデルによるβ鎖のin vivoでの機能解析を試みたが,マスト細胞の滑膜組織への定着にかなりの週数を要するために,抗II型コラーゲン自己抗体による関節炎の発症は認められなかった。現在,KBx/Nマウスの血清投与による関節炎モデルを検討している。
3.αγ2型のFcεRIを主に発現する末梢血由来培養ヒトマスト細胞を作成し、FcεRIの凝集後の脱顆粒および脂質メディエーターの産生、ケモカイン産生、炎症性サイトカイン産生に及ぼす影響を検討した結果,抗FcεRIα鎖モノクローナル抗体(CRA1)刺激による脱顆粒、プロスタグランディンD2産生、サイトカイン産生、細胞表面のFcεRIの発現は,β鎖鎖をノックダウンしたαγ2型ヒトマスト細胞において統計学的有意に抑制された。これらの結果から,β鎖鎖はヒトマスト細胞においてIgE依存性の刺激の増幅因子として働くことが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (15 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Fc receptor beta chain deficiency exacerbates murine arthritis in the anti-type II collagen antibody-induced experimental model2013

    • Author(s)
      Ohtsubo-Yoshioka M
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: 23 Pages: 804-810

    • DOI

      10.1007/s10165-012-0749-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Calcium signaling in mast cells: focusing on L-type calcium channels.2012

    • Author(s)
      Suzuki Y
    • Journal Title

      Adv Exp Med Biol

      Volume: 740 Pages: 955-977

    • DOI

      10.1007/978-94-007-2888-2_44

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fine-Tuning of Mast Cell Activation by FcεRIβ Chain2012

    • Author(s)
      Ra C
    • Journal Title

      Front Immunol.

      Volume: 3 Pages: 112

    • DOI

      10.3389/fimmu.2012.00112

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The interaction between Lyn and FcεRIβ is indispensable for FcεRI-mediated human mast cell activation2012

    • Author(s)
      Okayama Y
    • Journal Title

      Allergy

      Volume: 67 Pages: 1241-1249

    • DOI

      10.1111/j.1398-9995.2012.02879.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ヒトマスト細胞のサブセットとその性状2012

    • Author(s)
      岡山吉道
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 57 Pages: 66-71

  • [Journal Article] 金属によるマスト細胞の活性化2012

    • Author(s)
      葉山惟大
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 57 Pages: 645-651

  • [Journal Article] FcεRIを介したマスト細胞活性化機構におけるFcεRIβ鎖の新たな役割2012

    • Author(s)
      布村聡
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 58 Pages: 178-184

  • [Journal Article] アナフィラキシーの病態生理2012

    • Author(s)
      岡山吉道
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 58 Pages: 571-574

  • [Journal Article] IgE-FcεRI-マスト細胞を巡るアレルギー学の流れに棹さして2012

    • Author(s)
      羅智靖
    • Journal Title

      アレルギー

      Volume: 61 Pages: 1073-1085

  • [Presentation] マスト細胞活性化におけるSignal TransducerとしてのFcRβ鎖の役割

    • Author(s)
      布村聡
    • Organizer
      日本アレルギー学会秋季大会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
  • [Presentation] 接触過敏症におけるFc receptorの機能解析

    • Author(s)
      大坪美乃
    • Organizer
      日本アレルギー学会秋季大会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
  • [Presentation] Key cells in allergic diseases Fine-tuning for activation of mast cells as a key player in allergic inflammation

    • Author(s)
      羅智靖
    • Organizer
      日本アレルギー学会秋季大会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Invited
  • [Presentation] アレルギー、錯綜するシステムの変調の中のマスト細胞

    • Author(s)
      羅智靖
    • Organizer
      日本アレルギー学会春季大会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Invited
  • [Presentation] Crucial role of Fc receptor in the elicitation phase of contact hypersensitivity to oxazolone

    • Author(s)
      大坪美乃
    • Organizer
      日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
  • [Presentation] The FcRbeta- and gamma-ITAMs play crucial but distinct roles in the full activation of mast cells induced by IgEkappa and Protein L

    • Author(s)
      布村聡
    • Organizer
      日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場

URL: 

Published: 2014-07-24  

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