ヒト免疫不全ウイルス複製能のヒト集団内における経年変化の解析

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22390203
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 三浦 聡之 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (00296576)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 立川 愛 東京大学, 医科学研究所, 助教 (10396880) ; 細谷 紀彰 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (30568928)
• Keywords: 感染症 / ウイルス / 免疫学 / 内科 / 臨床

Research Abstract

平成22年度は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)複製能の経年変化を調査するために、東大医科学研究所附属病院に1992年から2009年までに受診したHIV陽性患者のうち抗HIV薬の投与を受けておらず無症状のものを対象に、初診時に近い採血からキメラウイルスを作製し試験管内でのウイルス複製能が、HIV流行の初期(1990年代)と最近のウイルス(2000年代後半)の間で異なっているか検討した。
具体的には、176人のサブタイプBのHIV-1感染者からgag-protease領域をPCRにより増幅し、それらを実験室HIV株であるNL4-3のバックボーンに挿入することによりキメラHIVを作製し、GFPレポーターTcell lineに感染させその複製速度を比較した。
面白いことに、ウイルス複製速度と患者の初診年との間に有意な逆相関が認められた。一方で、初診時のCD4陽性T細胞数や血中ウイルス量と初診年との間には相関関係を認めず、これらの変数を加味した多変量解析でも患者の初診年度とキメラウイルス複製速度の逆相関は有意なままであった。
感染個体内のウイルス増殖を抑制するのに最も重要な役割を果たしている細胞傷害性T細胞(CTL)であると考えられており、Gagタンパク質内のCTLからの逃避変異の多くがウイルス複製を減弱し、かつそれら変異体がヒトからヒトへ伝播することも知られている。従って、CTL逃避変異が地域の流行株に蓄積していき、結果として流行の進行とともにHIVの複製能力が低下していくことは十分考えられる。
この変化が異なった人種と違うサブタイプの間でも観察されるか確認するため、タイ・チェンマイにおいて同様の研究を開始した。現地で保存された凍結血漿からウイルスRNAの抽出を開始したところである。

Research Products

• [Journal Article] Reduced replication capacity of NL4-3 recombinant viruses encoding RT-Integrase sequences from HIV-1 elite controllers. (2011)
  • Author(s): Brumme, ZL., Li, C., Miura, T., Sela, J., Rosato, PC., Brumme, CJ., Markle, T., Martin, E., Block, BL., Trocha, T., Kadie, CM., Allen, TM., Pereyra, F., Hackerman, D, Walker, BD., Brockman ,MA
  • Journal Title: Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome Volume: 56 Pages: 100-108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term successful control of supermultidrug-resistant human immunodeficiency virus type 1 infection by a novel combination therapy of raltegravir, etravirine, and boosted-darunavir. (2011)
  • Author(s): Nakamura, H., Miyazaki, N., Hosoya, N., Koga, M., Odawara, T., Kikuchi, T., Koibuchi, T., Kawana-Tachikawa, A., Fujii, T., Miura, T., Iwamoto, A.
  • Journal Title: J Infect Chemother Volume: 17 Pages: 105-110
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HLA-associated immune pressure on Gag protein in CRF01_AE-infected individuals and its association with plasma viral load (2010)
  • Author(s): Gesprasert G, Wichukchinda N, Mori M, Shiino T, Auwanit W, Sriwanthana B, Pathipvanich P, Sawanpanyalert P, Miura T, Auewarakul P, Thitithanyanont A, Ariyoshi K
  • Journal Title: PLoS One Volume: 5 Pages: e11179
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impaired replication capacity of acute/early viruses in persons who become HIV controllers (2010)
  • Author(s): Miura, T., Z.L.Brumme, M.A.Brockman, P.Rosato, J.Sela, C.J.Brumme, F.Pereyra, D.E.Kaufmann, A.Trocha, B.L.Block, E.S.Daar, E.Connick, H.Jessen, A.D.Kelleher, E.Rosenberg, M.Markowitz, K.Schafer, F.Vaida, A.Iwamoto, S.Little, B.D.Walker
  • Journal Title: J Virol Volume: 84 Pages: 7581-7591
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HLA-associated immune pressure on Gag protein in CRF01_AE-infected individuals and its association with plasma viral load (2010)
  • Author(s): Wright, JK., Brumme, ZL., Carlson, JM., Heckerman, D., Kadie, CM., Brumme, CJ., Wang, B., Losina, E., Miura, T., Chonco, F., van der Stok, M., Mncube, Z., Bishop, K., Goulder, PJ., Walker, BD., Brockman, MA.
  • Journal Title: J Virol Volume: 84 Pages: 10820-10831
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Infrequent recovery of HIV from but robust exogenous infection of activated CD4(+) T cells in HIV elite controllers. (2010)
  • Author(s): Julg, B., Pereyra, F., Buzon, MJ., Piechocka-Trocha, A., Clark, MJ., Baker, BM., Lian, J., Miura T., Martinez-Picado, J., Addo, MM., Walker, BD
  • Journal Title: Olin Infect Dis Volume: 51 Pages: 233-238
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early selection in Gag by protective HLA alleles contributes to reduced HIV-1 replication capacity that may be largely compensated in chronic infection (2010)
  • Author(s): Brockman, M.A., Brumme, ZL., Brumme, CJ., Miura, T., Sela, J., Rosato, PC., Kadie, CM., Carlson, JM., Markle, TJ., Streeck, H., Kelleher, AD., Markowitz, M., Jessen, H., Rosenberg, E., Altfeld, M., Harrigan, PR., Heckerman, D., Walker, BD., Allen, TM
  • Journal Title: J Virol Volume: 84 Pages: 11937-11949
  • Peer Reviewed
• [Presentation] HIV感染者における2009パンデミックインフルエンザワ(H1N1)ワクチン接種後の中和抗体価の推移 (2010)
  • Author(s): 菊地正、堀本研子、藤井毅、安達英輔、今井健太郎、清水少一、古賀道子、中村仁美、鯉渕智彦、立川愛、三浦聡之、河岡義裕、岩本愛吉
  • Organizer: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: グランドプリンス高輪ザープリンスさくらタワー東京
  • Year and Date: 2010-11-24
• [Presentation] テノホビルの骨代謝に及ぼす影響 (2010)
  • Author(s): 清水少一、菊地正、古賀道子、安達英輔、今井健太郎、中村仁美、鯉渕智彦、三浦聡之、藤井毅、岩本愛吉
  • Organizer: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: グランドプリンス高輪ザープリンスさくらタワー東京
  • Year and Date: 2010-11-24
• [Presentation] ART初回導入後の血清脂質の長期的な変化について (2010)
  • Author(s): 菊地正、安達英輔、清水少一、古賀道子、今井健太郎、中村仁美、鯉渕智彦、三浦聡之、藤井毅、岩本愛吉
  • Organizer: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: グランドプリンス高輪ザープリンスさくらタワー東京
  • Year and Date: 2010-11-24