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2011 Fiscal Year Annual Research Report

癌幹細胞を標的治療する増殖制御型アデノウイルス開発による革新的な小児癌治療の確立

Research Project

Project/Area Number 22390210
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

小戝 健一郎  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90258418)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三井 薫  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (40324975)
前薗 理恵  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (90381178)
Keywords小児腫瘍 / 遺伝子治療 / がん幹細胞 / アデノウイルスベクター / 増殖型ウイルス
Research Abstract

小児の癌は成人の癌と比べ生物学的・臨床的な特性も異なり難治でもある一方で、全癌での治療法開発で主標的疾患とはされにくく、小児癌へのオリジナルの遺伝子治療法の開発の研究もほとんど無い。よって本研究は「小児の癌への革新的治療法を開発」することを最終目的とし、以下を進めていく。
1)小児癌の癌幹細胞の候補の標的分子を検証し、癌幹細胞の分離法を確立
2)小児癌の癌幹細胞に対するm-CRAベクターの基本特性の解明
3)一般の癌治療用に開発したm-CRA (Surv.m-CRA, Tert.m-CRAなど)が、小児癌の癌幹細胞も治療できるか解明
4)小児癌の癌幹細胞を標的治療する候補m-CRAを作製し、有用性を実証
昨年度の成果を踏まえて、本年度は小児癌における肝芽腫や肉腫を対象に、一般(成人)の癌を一緒に用いながら、上記の2),3)を中心に研究を進めた。肉腫においては、FGFR3で分離濃縮した分画と、それ以外の分画に対するSurv.m-CRAの治療効果を検討し、従来の治療法が抵抗性を示すFGFR3陽性の癌幹細胞分画に高い治療効果を示すことが分かった。肝芽腫においては、CD133に加えて、最近報告がある新しい2種類のマーカーを加えて、癌幹細胞分画を濃縮分離する研究を精力的に行い、プレリミナリーな成果を得た。本研究のように小児の癌幹細胞への治療法の開発はほとんど進んでいないため、本研究で得られる全ての結果が今後の小児がんの治療法開発に繋がる貴重な成果となる意義を持つ。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通り、小児の悪性腫瘍モデル(特に軟部腫瘍)の癌幹細胞に関し、in vitroのみならずin vivo動物実験まで行い成果を得たため。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画に従い実行する。

  • Research Products

    (9 results)

All 2012 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] FAD-dependent lysine-specific demethylase-1 regulates cellular energy expenditure2012

    • Author(s)
      Hino S, Sakamoto A, Nagaoka K, Anan K, Wang Y, Mimasu S, Umehara T, Yokoyama S, Kosai K, and Nakao M
    • Journal Title

      Nat. Commun

      Volume: 27 Pages: 758

    • DOI

      10.1038/ncomms1755

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Targeting CD9 produces stimulus-independent antiangiogenic effects predominantly in activated endothelial cells during angiogenesis : A novel antiangiogenic therapy2011

    • Author(s)
      Kamisasanuki T, Wang Y, Tokushige S, Terasaki H, Khai NC, Wang Y, Sakamoto T, Kosai K
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      Volume: 16 Pages: 128-35

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assessment of an altered E1B promoter on the specificity and potency of triple-regulated conditionally replicating adenovlruses (CRA)-Implications for the generation of ideal m-CRAs2011

    • Author(s)
      Horikawa Y, Wang Y, Nagano S, Kamizono J, Ikeda M, Komiya S, Kosai K
    • Journal Title

      Cancer Gene Ther

      Volume: 18 Pages: 724-33

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recombinant soluble form of HB-EGF protein therapy drastically inhibits Fas-mediated fulminant hepatic failure : Implications in clinical application2011

    • Author(s)
      Khai NC, Sakamoto K, Takamatsu H, Matsufuji H, Kosai K
    • Journal Title

      Hepatol Res.

      Volume: 41 Pages: 594-596

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Therapeutic effects of vitamin A on experimental cholestatic rats with hepatic fibrosis2011

    • Author(s)
      Murakami KI, Kaji T, Shimono R, Hyashida Y, Matsufuji H, Tsuyama S, Maezono R, Kosai K, Takamatsu H
    • Journal Title

      Pediatr Surg Int.

      Volume: 27 Pages: 863-70

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HB-EGF/HGF HEPATIC GENE THERAPY FOR BILE DUCT LIGATED CHOLESTATIC LIVER INJURY IN MICE : THEIR DIFFERENT AND/OR SYNERGIC THERAPEUTIC EFFECTS2011

    • Author(s)
      Sakamoto K, Khai NC, Wang Y, Maezono R, Tanoue K, Matsufuji H, Hideo T, Kosai K
    • Organizer
      第17回日本遺伝子治療学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20110715-20110717
  • [Presentation] ASSESSMENT OF AN ALTERED E1B PROMOTER ON THE SPECIFI CITY AND POTENCY OF TRIPLE-REGULATED CONDITIONALLY REPLICATING ADENOVIRUSES (CRA) :A NEW INSIGHT TO GENERATE IDEAL m-CRAs2011

    • Author(s)
      Kosai K, Horikawa Y, Wang Y, Nagano S, Kamizono J, Ikeda M, Komiya S
    • Organizer
      第17回日本遺伝子治療学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20110715-20110717
  • [Presentation] HB-EGF/HGF Hepatic Gene Therapy Effectively Inhibits Bile Duct Ligated Cholestatic Liver Injury In Mice In Their Different Therapeutic Modes2011

    • Author(s)
      Kosai K, Sakamoto K, Khai NC, Wang Y, Maezono R, Tanoue K, Hideo T, Matsufuji H
    • Organizer
      第14回米国遺伝子治療学会
    • Place of Presentation
      シアトル
    • Year and Date
      20110515-20110522
  • [Patent(Industrial Property Rights)] Auroraキナーゼプロモーターを含む増殖制御型ウイルスベクター2011

    • Inventor(s)
      小戝健一郎
    • Industrial Property Rights Holder
      鹿児島大学
    • Industrial Property Number
      特許、PCT/JP2011/72357
    • Filing Date
      2011-09-29
    • Overseas

URL: 

Published: 2013-06-26   Modified: 2015-11-10  

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