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2011 Fiscal Year Annual Research Report

PETによるDNA合成速度の定量的測定に基づいたがん診断法の開発

Research Project

Project/Area Number 22390241
Research InstitutionTokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology

Principal Investigator

豊原 潤  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 専門副部長 (50425659)

Keywords核酸 / がん / 分析科学 / 放射線 / 薬学
Research Abstract

本研究では、新規に開発したPET薬剤^<11>C-4'-thiothymidine(^<11>C-4DST)を用いて、がんのDNA合成速度をインビボで定量測定できる方法を開発し、その臨床応用に達することを第一の目的とする。次に、^<11>C-4DSTを用いたPETによるDNA合成速度の定量的測定に基づいたがん診断法を、脳腫瘍および肺がん患者へ応用し、^<11>C-4DSTの有用性を明らかにする。
本年度は、昨年度実施した^<11>C-4DSTの初期臨床試験(安全性・有効性および被曝線量に関する試験)からがんのDNA合成能を評価できる可能性が示唆されたため、肺がん、脳腫瘍および骨髄腫において有効性について検討を行った。
その結果、^<11>C-4DSTは脳腫瘍において治療効果を鋭敏に反映すること、肺がんでは病理組織学的増殖マーカーとの相関に優れること、骨髄腫ではステージング診断において既存のFDGや^<11>C-メチオニンに比べて優れていることが明らかとなった。また、全身スキャンにおける重複がんの結果から^<11>C-4DSTが良・悪性の鑑別診断に有用であることが示唆されたため、現在、症例を追加して検討中である。動物PET研究から^<11>C-4DSTが腫瘍と炎症の鑑別診断において、すでに多くの臨床使用実績がある、^<11>C-メチオニン、^<11>C-コリン、^<18>F-FDG、^<18>F-FLTなどと比較して、腫瘍への集積性および選択性について最も優れた性質を示すことが明らかとなり臨床試験の結果を指示するものであった。以上の結果は、^<11>C-4DSTが、さらに多くの腫瘍での有効性の検討を期待させる内容であった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

当初の最終目的であった脳腫瘍および肺がんでの有用性の検討をすでに終えており、新たに他のがんでの検討に入っている点。臨床試験結果は大いに期待できる内容で有り、より多くのがんや病態への展開応用が期待できる。

Strategy for Future Research Activity

PETがん診断にこれまで多くの薬剤が研究的に使用されてきたが、それらに比べ^<11>C-4DSTは増殖能を最も良く反映する薬剤と考えるべき証拠が得られてきた。この診断法の普及は、がん医療へ大きな貢献となると期待でき、更なる発展には^<18>F標識類似体への変換が重要となる。

  • Research Products

    (17 results)

All 2012 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (12 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] ^<11>C-4DST PET/CT for proliferation imaging in non-small-cell lung cancer2012

    • Author(s)
      Minamimoto R, et al
    • Journal Title

      The Journal of Nuclear Medicine

      Volume: 53 Pages: 199-206

    • DOI

      10.2967/jnumed.111.095539

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of 4'-[methyl-^<11>C]thiothymidine (^<11>C-4DST) in a rodent tumor and inflammation model2012

    • Author(s)
      Toyohara J, et al
    • Journal Title

      The Journal of Nuclear Medicine

      Volume: 53 Pages: 488-494

    • DOI

      10.2967/jnumed.111.098426

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Whole-body distribution and brain tumor imaging with ^<11>C-4DST : a pilot study2011

    • Author(s)
      Toyohara J, et al
    • Journal Title

      The Journal of Nuclear Medicine

      Volume: 52 Pages: 1322-1325

    • DOI

      10.2967/jnumed.111.088435

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Animal tumor models for PET in drug development2011

    • Author(s)
      Toyohara J, et al
    • Journal Title

      Annals of Nuclear Medicine

      Volume: 25 Pages: 717-731

    • DOI

      10.1007/s12149-011-0531-x

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] DNA合成能のPET分子イメージングによる脳腫瘍増殖能の画像診断-新規診断薬剤^<11>C-4DSTの臨床応用-2012

    • Author(s)
      成相直
    • Organizer
      第35回日本脳神経CI学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20120302-20120303
  • [Presentation] [^<11>C]4DST as novel PET tracer for imaging DNA synthesis in non-small cell lung cancer2011

    • Author(s)
      Minamimoto R
    • Organizer
      Radiological Society of North America 97th Scientific Assemble and Annual Meeting
    • Place of Presentation
      シカゴ(米国)
    • Year and Date
      20111127-20111202
  • [Presentation] Initial clinical trials of carbon-11-Labeled 4DST for malignant brain tumors as a PET molecular imaging probe to measure DNA synthesis rate2011

    • Author(s)
      Nariai T
    • Organizer
      16th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
    • Place of Presentation
      オレンジカウンティ(米国)
    • Year and Date
      20111117-20111120
  • [Presentation] ^<11>C-4DST動態解析に関する基礎的検討2011

    • Author(s)
      豊原潤
    • Organizer
      第51回日本核医学会総会
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      20111027-20111029
  • [Presentation] DNA合成診断薬剤^<11>C-4DSTの悪性脳腫瘍治療効果モニターリングへの臨床応用2011

    • Author(s)
      成相直
    • Organizer
      第51回日本核医学会総会
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      20111027-20111029
  • [Presentation] ^<11>C-4DST PETの腫瘍と炎症の鑑別診断に関する基礎的検討2011

    • Author(s)
      豊原潤
    • Organizer
      第51回日本核医学会総会
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      20111027-20111029
  • [Presentation] 新規DNA合成診断薬剤^<11>C-4DSTの非小細胞肺癌における有用性の検討2011

    • Author(s)
      南本亮吾
    • Organizer
      第51回日本核医学会総会
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      20111027-20111029
  • [Presentation] Evaluation of 4'-[methyl-^<11>C]thiothymidine in a rodent model of tumor and inflammation2011

    • Author(s)
      Toyohara J
    • Organizer
      Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine (EANM'11)
    • Place of Presentation
      バーミンガム(英国)
    • Year and Date
      20111015-20111018
  • [Presentation] Clinical use of molecular imaging for the treatment of malignant brain tumor2011

    • Author(s)
      Nariai T
    • Organizer
      Annual Meeting of Congress of Neurological Surgeons
    • Place of Presentation
      ワシントンDC(米国)
    • Year and Date
      20111001-20111006
  • [Presentation] DNA synthesis imaging of non-small-cell lung cancer using a new PET tracer [^<11>C]4DST2011

    • Author(s)
      Minamimoto R
    • Organizer
      SNM 2011 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      サンアントニオ(米国)
    • Year and Date
      20110604-20110608
  • [Presentation] Initial clinical trials of carbon-11-labeled 4DST in brain tumors2011

    • Author(s)
      Toyohara J
    • Organizer
      SNM 2011 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      サンアントニオ(米国)
    • Year and Date
      20110604-20110608
  • [Presentation] Kinetic modeling of [^<11>C]4DST PET imaging DNA synthesis rate. Initial clnical trials in brain tumors2011

    • Author(s)
      Sakata M
    • Organizer
      10th International Conference of Quantification of Brain Function with PET (BrainPET '11)
    • Place of Presentation
      バルセロナ(スペイン)
    • Year and Date
      20110524-20110528
  • [Book] Animal models-Overview of animal models for tumors, brain diseases and genetics. In : Trends on the role of PET in drug development(Elsinga, P.H., van Waarde, A., Paans, A.M.J.and Dierckx, R.A., eds.)2012

    • Author(s)
      Toyohara J, et al
    • Total Pages
      289-318
    • Publisher
      World Scientific Publishing Co, Singapore

URL: 

Published: 2013-06-26  

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