2010 Fiscal Year Annual Research Report
Exosome中のmicro RNAを標的とした消化器癌の新規診断・治療法の開発
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22390247
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
馬場 秀夫 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20240905)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
蒲原 英伸 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (90398222)
渡邊 雅之 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (80254639)
林 尚子 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (20452899)
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| Keywords | microRNA / Exosome / Cancer / 分子生物学 / 実験外科学 |
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| Research Abstract |
これまで、我々は消化器癌に関連したmicroRNA発現を主に手術によって摘出された食道癌組織を用いて検証し、miR-21が食道癌の悪性化に関与することを明らかにした(CCR,2009)。ここ数年、血清や尿などの体液中からもmicroRNAの発現が報告されてきたが、その意義については不明である。我々の研究の目的は体液中のmicroRNAの意義を明らかにし、診断や治療などにmicroRNAが応用できるかどうかを検証することである。食道癌患者の化学療法の感受性のbiomarkerを検証するため、患者血清からmirVana(microRNA精製キット)にてmicroRNAを精製した。化学療法の感受性とmiR-21が負に相関していることが分かった。さらに、食道癌患者の手術前の血清中におけるmicroRNAを各種精製キットを利用し、血清全体やexosome(CD9,CD63発現にて確認済)のfractionにおけるmiR-21,miR-16の発現を主体に解析を行い、miR-21は主にexoxome中に存在していることが分かった。手術侵襲が少ない胆石やヘルニアの症例を対象として食道癌患者血清中におけるmiR-21発現を検証した所、食道癌においてmiR-21が有意に血清中に増加していた。miR-21は進行度(stage)などと相関傾向を示しているようなので、症例数を増やし検証していく。さらに、血清のexosome中のmicroRNAの網羅的発現解析のため、microarrayを行っている(sample調整中)。また、exosomeとmicroRNAのtumor microenvironmentにおける意義を明らかにするため、in-vitroにおいて食道癌細胞や間質系細胞(線維芽細胞など)からのexosomeを分離し添加実験を施行している。
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[Journal Article] Induction chemotherapy with docetaxel/cisplatin/5-fluorouracil for patients with node-positive esophageal cancer.2010
Author(s)
Watanabe M, Nagai Y, Kinoshita K, Saito S, Kurashige J, Karashima R, Hirashima K, Sato N, Imamura Y, Hiyoshi Y, Baba Y, Iwagami S, Miyamoto Y, Iwatsuki M, Hayashi N, Baba H
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Journal Title
Digestion
Volume: 83
Pages: 146-152
Peer Reviewed
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[Journal Article] Irinotecan plus S-1 (IRIS) versus fluorouracil and folinic acid plus irinotecan (FOLFIRI) as second-line chemotherapy for metastatic colorectal cancer : a randomised phase 2/3 non-inferiority study (FIRIS study).2010
Author(s)
Muro K, Boku N, Shimada Y, Tsuji A, Sameshima S, Baba H, Satoh T, Denda T, Ina K, Nishina T, Yamaguchi K, Takiguchi H, Esaki T, Tokunaga S, Kuwano H, Komatsu Y, Watanabe M, Hyoso I, Morita S, Sugihara K
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Journal Title
Lancet Oncol
Volume: 11
Pages: 853-860
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phosphorylated mTOR expression is associated with poor prognosis for patients with esophageal squamous cell carcinoma.2010
Author(s)
Hirashima K, Baba Y, Watanabe M, Karashima R, Sato N, Imamura Y, Hiyoshi Y, Nagai Y, Hayashi N, Iyama K, Baba H
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 17
Pages: 2486-2493
Peer Reviewed
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[Journal Article] Extensive lymphatic spread of cancer cells in patients with thoracic esophageal squamous cell carcinoma: Detection of CEA-mRNA in the 3-field lymph nodes.2010
Author(s)
Imamura Y, Hayashi N, Sato N, Kinoshita K, Kurashige J, Saito S, Hirashima K, Karashima R, Hiyoshi Y, Nagai Y, Watanabe M, Baba H
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Journal Title
J Surg Oncol
Volume: 4
Pages: 509-515
Peer Reviewed
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[Presentation] Micrro RNA-101 promotes apotosis and suppresses proliferation in esophageal squamous cell carcinoma by repressing the polycomb group orpte in EZH22010
Author(s)
Kurashige J, Hiyoshi Y, Kamohara H, Iwatsuki M, Kinoshita K, Saito S, Karashima R, Hirashima K, Hayashi N, Watanabe M, Baba H
Organizer
7th International symposium on cancer research and therapy (ISCRT)
Place of Presentation
東京会館
Year and Date
20101126-20101127
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[Presentation] MicroRNA-21 and -26a are novel markers to predict the sensitivity to chemotherapy in esophageal squamous cell carcinoma.2010
Author(s)
Kurashige J, Iwatsuki M, Hiyoshi Y, Kamohara H, Kinoshita K, Saito S, Sato N, Karashima R, Hirashima K, Watanabe M, Baba H
Organizer
AACR
Place of Presentation
Walter E Washington Convention Center, USA
Year and Date
20100417-20100419
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