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2010 Fiscal Year Annual Research Report

新たに見出されたNa^+/Ca^<2+>交換体を介した移植膵島細胞死の制御に関する研究

Research Project

Project/Area Number 22390251
Research InstitutionFukuoka University

Principal Investigator

安波 洋一  福岡大学, 医学部, 教授 (00166521)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩本 隆宏  福岡大学, 医学部, 教授 (20300973)
Keywords1型糖尿病 / 膵島移植 / 移植膵島障害
Research Abstract

重症糖尿病に対するインスリン産生細胞(膵島)移植は21世紀の細胞移植、再生医療の先駆的治療法として今後の発展が期待されている。臨床膵島移植の現在の最も重要な課題は一人のインスリン依存糖尿病レシピエントの治療に2-3回の膵島移植、すなわち2-3人分のドナーを必要とする非効率性が上げられる。これは膵島移植特有の問題で、移植後早期(24時間以内)に発現する移植膵島細胞死に起因している。先に我々はこの成因として移植部位(経門脈的肝内)での自然免疫拒絶反応、さらにその惹起因子としてHMGB1を同定した。本研究では移植膵島よりのHMGB1放出機序を明らかにし、移植膵島細胞死の新規制御法を見出すことを目的とした。本研究の特色として再潅流障害での細胞死への関与が報告されているイオントランスポーター、Na+/Ca^<2+>交換体(NCX)に着目し、以下のごとく低酸素膵島細胞障害の機序、ならびに制御法に関する新規知見を得た。
#1.マウス(C57BL/6)単離膵島を低酸素ガス(1%O2+5%CO2+94%N2)で満たしたチャンバー(37C)内で培養する低酸素下培養単離膵島細胞死のin vitroモデルを確立した。
#2.NCX阻害剤を用いて低酸素下培養膵島細胞死にNa^+/Ca^<2+>交換体が関与していることを明らかにした。
#3.膵島細胞に於けるNCXの存在をRT-PCR,western blotting,免疫組織染色で明らかにした。
#4.膵島移植の実験系でNCXインヒビターでのドナー膵島移植前処理により移植膵島障害が制御できることを明らかにした。

  • Research Products

    (14 results)

All 2011 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (11 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Assessment of islet quality following international shipping of more than 10,000 km.2010

    • Author(s)
      Ikemoto T, Matsumoto S, Itoh T, Noguchi H, Tamura Y, Jackson AM, Shimoda M, Naziruddin B, Onaca N, Yasunami Y, Levy MF.
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: VOL.19 Pages: 731-741

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Islet Transplantation Using Donors After Cardiac Death : Report of the Japan Islet Transplantation Registry2010

    • Author(s)
      Saito T, Gotoh M, Satomi S, Uemoto S, Kenmochi T, Itoh T, Kuroda Y, Yasunami Y, Matsumoto S, Teraoka S.
    • Journal Title

      Transplantation

      Volume: VOL.90 Pages: 740-747

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 移植後24時間以内に発現する肝内移植膵島障害、喪失の機序解明と新規制御法開発2011

    • Author(s)
      米良利之、小島大望、西中村瞳、伊東威、松岡信秀、小玉正太、安波洋一
    • Organizer
      第38回日本膵・膵島移植研究会
    • Place of Presentation
      奈良県新公会堂(奈良)
    • Year and Date
      2011-03-05
  • [Presentation] 高度医療としての膵島移植:今後の展開2011

    • Author(s)
      安波洋一
    • Organizer
      第45回糖尿病学の進歩
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡)
    • Year and Date
      2011-02-18
  • [Presentation] 門脈内移植膵島の自然免疫拒絶反応の制御2010

    • Author(s)
      安波洋一
    • Organizer
      第9回日本組織移植学会
    • Place of Presentation
      コラッセふくしま(福島)
    • Year and Date
      2010-08-28
  • [Presentation] High-mobility group box 1 is involved in the initial events of early loss of transplanted islets in mice.2010

    • Author(s)
      Nobuhide Matsuoka, Takeshi Itoh, Hiroshi Watarai, Etsuko Sekine-Kondo, Naoki Nagata, Kohji Okamoto, Toshiyuki Mera, Hiroshi Yamamoto, Shingo Yamada, Ikuro Maruyama, Masaru Taniguchi, Yohichi Yasunami
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-27
  • [Presentation] Measuring of HMGB1 is a new useful potency assay to predict outcome of islet transplantation in mice.2010

    • Author(s)
      T Itoh, H Noguchi, M Takita, K Sugimoto, M Shimoda, B Naziruddin, MF Levy, Y Yasunami, S Matsumoto.
    • Organizer
      XXIII International Congress of the Transplantation Society
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      2010-08-18
  • [Presentation] Actions of the Japanese Society for Pancreas and Islet Transplantation (JSPIT) for recipients of human islets isolated using Liberase HI2010

    • Author(s)
      T.Saito, M.Gotoh, S.Uemoto, T.Kenmochi, Y.Kuroda, Y.Yasunami, S.Satomi, T.Itoh, T.Kitamoto, S.Mohri, S.Teraoka
    • Organizer
      XXIII International Congress of the Transplantation Society
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      2010-08-16
  • [Presentation] A Successful Pancreatic Islet Isolation in Cynomolgus Monkeys2010

    • Author(s)
      M.Ogura, M.Watanabe, Y.Koshizuka, D.Kuraya, T.Yoshida, K.Yamashita, H.Kamachi, T.Suzuki, M.Matsushita, Y.Yasunami, S.Todo
    • Organizer
      XXIII International Congress of the Transplantation Society
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      2010-08-16
  • [Presentation] Early loss of transplanted islets in the liver of mice triggered by HMGBI is prevented by antithrombin III.2010

    • Author(s)
      D.Kojima, T.Mera, T.Itoh, N.Matsuoka, J.S.Kodama, Y.Yasunami
    • Organizer
      XXIII International Congress of the Transplantation Society
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      2010-08-16
  • [Presentation] A novel approach to prevent early loss of transplanted islets by targeting donor islets with a PPARγ agonist prior to transplantation.2010

    • Author(s)
      T.Mera, D.Kojima, T.Itoh, N.Matsuoka, J.Ono, S.Kodama, Y.Yasunami
    • Organizer
      XXIII International Congress of the Transplantati on Society
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      2010-08-16
  • [Presentation] Pancreatic islets contain abundant HMGB1 triggering early loss of transplanted islets in mice.2010

    • Author(s)
      Yohichi Yasunami
    • Organizer
      23rd Spring Congress of Korean Diabetes Association
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      2010-05-07
  • [Presentation] ドナー膵島のPPARγ agonistによる前処置は移植後膵島障害を軽減する2010

    • Author(s)
      米良利之、小島大望、小玉正太、伊東威、新田智之、松岡信秀、中野昌彦、山下裕一、安波洋一
    • Organizer
      第110回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2010-04-09
  • [Patent(Industrial Property Rights)] NCXを標的とした単離膵島ならびに移植膵島障害の新規制御法2010

    • Inventor(s)
      安波洋一
    • Industrial Property Rights Holder
      福岡大学
    • Industrial Property Number
      特許、特願2010-163146
    • Filing Date
      2010-07-20

URL: 

Published: 2012-07-19  

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